组胺受体阻断药1总结.ppt

 自体活性物质(autacoids) 包括：PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等。 特点：是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。 组胺和抗组胺药 一、组胺histamine 来源：组胺是人体组织中的一种自身活性物质。组织中的组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。当发生变态反应时，肥大细胞脱颗粒，可以释放出组胺。 体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用的是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 临床应用： 组胺在体内活性仅可维持5～15min，故无临床意义，临床主要将其用为辅助诊断药。 1．真性胃酸缺乏症的诊断 早晨空腹注射组胺0.25～0.5mg，然后抽取胃液检查，若仍无胃酸分泌，则可诊断为真性胃酸缺乏症。胃癌和恶性贫血患者均为真性胃酸缺乏。 2．麻风病的辅助诊断 在病损处皮内注射0.1%的磷酸组胺0.1ml，观察有无三联反应，若无三联反应则可能是麻风病，因为麻风病使周围神经受损，造成轴突反射受阻，出现不完整的三重反应。 3．肾上腺嗜铬细胞瘤的早期诊断 用0.025～0.05mg组胺静注，如果是瘤，血压明显上升，如果不是则血压下降。 不良反应 1．降低血压：可反射性兴奋心脏，诱发心绞痛。 2．引起支气管哮喘，故该种患者禁用。 3．注射部位痒痛，并出现红肿。 [体内过程] 由于此类化学结构相似，故其体内过程也基本相同，即：口服都易吸收，吸收后10～30min内起效，约1h达最高血浓度，一次用药可持续4～6h，其中安其敏和异丙嗪可维持12h以上。该药大部分在肝脏破坏，以原形经肾脏排泄极少。 【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐：临床的此项用途主要利用本药的中枢抑制作用，中枢抑制作用强的药物，如异丙嗪，苯海拉明等效果都不错，其中抗晕动病作用以异丙嗪最强，止吐作用以安其敏最强。 3. 中枢镇静、催眠作用：某些H1受体阻断药具有十分明显的镇静、催眠作用，如苯海拉明、异丙嗪等可用于治疗失眠，尤其是变态反应所致的失眠 4.人工冬眠 （三）H3受体阻断药 H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多 动症、帕金森病等神经行为失调有关， H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能 力和被动避免反应能力， H3受体拮抗剂 能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗 剂如GT2277等的应用正在临床试验中。 思考与讨论 1、H1型效应和H2型效应 2、H1受体阻断药的临床应用 3、H2受体阻断药的临床应用 * * 组胺受体阻断药 组氨酸 β-咪唑乙胺 Ⅰ型变态反应中肥大细胞释放介质的机制 H1效应： H2效应： H3效应： 〔生理效应〕特异性组胺受体 兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。 存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。 觉醒反应 中枢 收缩加强、心率加快 扩张 心室、窦房结 血管 收缩增强、传导减慢 心房、房室结 血管扩张、通透性增加、 渗出增加、局部水肿 皮肤血管、毛细血管 胃酸分泌 胃壁细胞 H2 负反馈调节组胺合成和释放 中枢与外周神经末梢 H3 收缩 支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫平滑肌 H1 效 应 分 布 受体 组胺受体分布及生理效应 【药理作用】 1、心脏：心率↑、心肌收缩力↑、传导↓； 2、血管：扩张小动脉、小静脉，外周阻力↓； 毛细血管通透性↑，渗出↑，引起局部红、 肿、热、痛；渗出过多，循环血容量↓， 血压，休克 。 3、平滑肌：支气管痉挛、胃肠绞痛。 4、腺体：刺激胃壁细胞H2受体，胃酸分泌↑。 5、三联反应:注射部位红斑－丘疹－广泛红晕。麻风病的辅助诊断。皮下注射小量组胺可产生“三联反应”：①注射后几秒钟内，在注射部位几个毫米处迅速出现一个红斑，这是各种微细血管局部扩张的结果；②大约1分半钟在红斑部位形成一个肿块，这是毛细血管通透性增加的结果；③最后肿块慢慢向外延伸约1厘米上下，形成一个范围较广的“红晕”，这是由于轴突反射引起邻近小动脉扩张的结果。 健康人：常量无影响 哮喘者：敏感，收缩，少量 即引起呼吸困难 豚鼠： 最敏感 多种动物收缩，豚鼠回肠最 敏感，人大量可致收缩 大鼠：松弛 豚鼠：收缩