第八章海洋生物毒素课程.ppt

第八章 海洋生物毒素;第一节 概述;2、分类 ①根据起源 内源性：生产于生物体自身，为其自身的代谢产物； 外源性：非自身产生，来自于海洋中与其共生的其他生物，或由环境中少量毒素经海洋食物链浓缩富集而来。 ②根据产生毒素的生物体分 动物毒素：鱼、贝 植物毒素：藻类 微生物毒素：海洋细菌 ;（一）海洋产毒植物： 多为藻类（3万种）。 短裸甲藻、链膝沟藻，;岗比毒甲藻、渐尖鳍藻。;;1、有毒藻类能制造或生产许多重要的海洋生物毒素类活性物质。 通过海洋食物链，经藻类、贝类或鱼类等中间传递链进行富集，从而引起人类中毒。 赤潮期间，藻类毒素被直接释放于 水体中，使鱼贝类等海洋生物被毒 化，或产生中毒，甚至死亡。;2、根据毒素对人类引发的中毒症状和藻源来进行分类，常见的藻毒素可分为： 麻痹性贝毒(paralytic shellfish poisoning，PSP)、 腹泻性贝毒(diarrhetic shellfish poisoning，DSP)、 记忆丧失性贝毒(amnesic shellfish poisoning，ASP)、 神经性贝毒(neurotoxicshellfish poisoning，NSP)。;（二）海洋产毒动物： 1、有毒海绵动物： ①海绵 最原始的多细胞动物，通过体壁小孔的水流而摄入微生物和有机物等食物维持生存。 成为其获得生物活性物质的丰富来源。 ②有毒海绵：10余种，鞘美丽海绵、细芽海绵、倔海绵、绿蜂海绵等等。 触手有毒;海绵的活性次生代谢产物 1、多炔：普通多炔、羟基多炔、多炔酸盐及衍生物 ;2、肽类 3、萜类 4、生物碱 5、脂肪酸 6、其它： 甾体、聚酮 ;2、有毒腔肠动物： ①腔肠动物 刺胞动物，较原始的多细胞动物。 共1万多种，有毒种约70种。 ②有毒腔肠动物：多孔水螅、方水母、岩沙海葵、角孔珊瑚等， 具有许多触手环绕于口周围，有刺细胞； 毒液存在于刺细胞内。;3、有毒软体动物： ①软体动物 构成对人类有直接危害的一大类有毒海洋动物。 10万余种，有毒种类约100种； ②有毒软体动物：节香螺、加州海兔、仙女蛤、从商乌贼等等。 其毒素来源：甲藻类赤潮生物 通过食物链富集，而非自身产生； 中间的传播媒介。;4、有毒棘皮动物： ①棘皮动物 因其皮肤表面通常有保护性的突出刺而得名。 约6000种，有毒种类约20余种； ②有毒棘皮动物：长刺海星、刺冠海胆、白斑海参、日本刺参等。 有腺体分泌毒素； 通过摄食而中毒或被其毒螯刺伤而引起中毒性损伤。;5、有毒鱼类： 是海洋中的高等动物，属于脊椎动物。 2万多种，有毒鱼类众多 有毒鱼有： ①西加毒鱼类：400多种，日本鯷、白斑笛鲷等。 ②有毒魨鱼类：包括海星东方魨、暗色东方魨。 ③有毒软骨鱼类：鲨鱼、魟等;（三）海洋毒素的转移 1、毒素大多是低等植物和微生物产生，通过食物链在动植物体内富集。 2、毒素在不同宿主间的转移过程中可能发生结构改变，毒性不断增强。 河豚毒素：假单胞菌属的海洋细菌； 石房蛤毒素：有毒甲藻膝沟藻类 西加毒素：岗比毒甲藻;二、海洋生物毒素的特点 （一）化学结构独特新颖 海洋生物多样性→化学结构远超细菌毒素和陆生动植物的结构； 聚醚毒素：西加毒素、刺尾鱼毒素、岩沙海葵毒素，海洋天然产物所特有。 海洋毒素的化学结构类型非常广泛。;;（二）作用机理特殊 1、海洋毒素的作用机理 特异作用于神经和肌肉细胞，兴奋细胞膜上的关键靶位，即神经受体或离子通道，从而影响与受体相关的一系列细胞的调控活动； 具有广泛的神经系统活性、心血管系统活性和细胞活性。 2、剧毒性海洋毒素尚无抗毒剂，难以防治。;;（三）毒性强烈 对受体作用的高度选择性和亲和性，使其毒性极为强烈。 河豚毒素：8.7μg/kg，毒性比氰化钠（I级剧毒品）强1000倍； 西加毒素：0.45 μg/kg， 刺尾鱼毒素：0.13 μg/kg，与已知毒性最大的天然肉毒杆菌毒素相比只低25倍。;;三、海洋生物毒素的开发利用前景 结构独特而新颖，活性强而广泛，主要作用于Na、K、Ca等离子通道； 防治神经系统疾病、心血管疾病、抗肿瘤、抗病毒的临床药物或重要导向化合物； 为药物分子设计提供有价值的结构骨架； 为发现药物新作用靶位发挥特殊作用。;1、河豚毒素 钠通道阻滞剂，可阻断神经冲动的传导 最初用于治疗麻风患者的神经痛。 替代吗啡、杜冷丁等治疗神经痛； 比吗啡止痛效果强3000倍，且无成瘾性，可开发作为新型镇痛剂，用于缓解晚期癌症病人的痛苦。;2、岩沙海葵毒素 使离子通道转为开放状态， 增强阳离子的通透性； 使Na、Ca流入细胞，K流出细胞。导致细胞膜去极化作用，激发一系列药理学和毒理学作用， 有望成为研究细胞膜的一种新型工具药。新型心血管药。;第二节 河豚毒素（Tetrodotoxin,TTX）;二、生物来源与分