肺结核概述63461.doc

结核病是一种严重危害人类健康的主要传染病,是全球关注的公共卫生和社会问题，也是我国重点控制的主要疾病之一。它像感冒一样，可以通过空气传播，每个活动性结核病患者每年平均感染10-15人，全世界已有近20亿人受到结核菌感染，每年新发病人数为800-1000万，因此它是一种世界范围内的大流行性疾病。自20世纪80年代中期以来，在发达国家由于AIDS流行，结核疫情死灰复燃，并出现了多重耐药菌[1]。目前全球约有1/3的人感染结核杆菌，95%的结核病例及98%的结核病死亡病例发生在发展中国家。此外，据估计，目前全球有5 000万难民及移民，其中一半已感染结核菌，由于其生活的流动性与特殊性，一旦发病通常难以接受合理治疗，亦是造成结核病特别是耐药结核病播散的原因之一。WHO估计，当今全球至少有2/3以上的患者处于发生多种药物耐药的危险中。高耐药率及多种药物耐药结核菌的不断扩散，将使结核病难以用现有的化学疗法加以控制。因此，1993年，世界卫生组织宣布“全球结核病处于紧急状态”，1998年再次强调“遏制结核病行动刻不容缓”。在我国，晋代的《肘后备急方》曾设专章讨论，指出能“死后复传旁人，乃至灭门”，说明我们祖先在很早期对肺结核就有了足够的认识，并总结出了它的特点，具有很强的传染性和危害性。在我国2000年第四次全国结核病流行病学调查统计：我国结核菌感染者近3.3亿，活动性肺结核病人600万，约占世界结核病患者的1/4，传染性肺结核150万，每年死于肺结核者25万，为各种传染病死亡人数总和的2倍。近10年以来，我国结核病流行表现出高感染率、高患病率、高病死率及高耐药率的特点。而高耐药率是结核病难治和流行的重要原因。也因此我国被列为“特别引起警示的国家和地区”之一。 一、现代医学对于结核病的认识 现代医学认为肺结核是由结核分支杆菌引起的肺部感染，临床表现形式多样。2004年我国实施新的结核病分类标准，突出了对痰结核分枝杆菌检查和化疗史的描述，使分类方法更符合现代结核病控制的概念和实用性，分为：原发性肺结核、血行播散型肺结核、继发型肺结核、结膜性胸膜炎、其它肺外结核、菌阴肺结核[2]等6型。 1??病原学及发病机制 1882年，罗伯特科霍(Robert Koch)发现结核分支杆菌是结核病的病原菌。结核分支杆菌(M.tuberculosis)，简称结核杆菌，在细菌分类学上属厚壁菌门、裂殖菌纲、放线菌目、分支杆菌科、分支杆菌属，其中引起人类结核病的主要为人型结核菌。吸入肺泡的结核杆菌被肺泡巨噬细胞吞噬，可被巨噬细胞非特异杀菌活性所杀灭，而当细菌数量多、毒力强时，细菌繁殖并致巨噬细胞死亡，释放出结核杆菌，再感染其他巨噬细胞。在这一过程中，机体将产生细胞介导的免疫反应和迟发型变态反应。而后者是宿主获得抗结核免疫力的最主要免疫反应，包括巨噬细胞吞噬结核杆菌、处理与呈递抗原、T细胞对抗原的特异性识别与结合以及因此而增殖与分化、细胞因子释放和杀菌等步骤。 结核病的免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫，表现为淋巴细胞的致敏与吞噬细胞功能的增强。入侵的结核菌被吞噬细胞吞噬后，经加工处理，将抗原信息传递给T淋巴细胞，使之致敏。当致敏的T淋巴细胞再次接触结核菌，可释出多种淋巴因子(包括趋化因子、巨噬细胞移动抑制因子、巨噬细胞激活因子等)，使巨噬细胞聚集在细菌周围，吞噬并杀灭细菌，然后变成类上皮细胞及郎罕氏(Langhans)巨细胞，最终形成结核结节，使病变局限化。 结核菌侵入人体后4～8周，人体对结核菌及其代谢产物的免疫反应，属于第Ⅳ型(迟发型)超敏反应。与不同亚群T淋巴细胞释放的炎性介质、皮肤反应因子及淋巴细胞毒素等有关。局部出现炎性渗出，甚至干酪坏死，常伴有发热、乏力及食欲减退等全身症状。此时如用结核菌素作皮肤试验可呈阳性反应。注射局部组织充血水肿，并有大量致敏的T淋巴细胞浸润。感染结核菌后，尚可发生皮肤结节性红斑、多发性关节炎或疱疹性结合膜炎等，均为结核病变态反应的表现，常发生于原发结核感染的患者。 2、治疗方法（化学药物治疗法） 目前国内外抗结核药物的研究主要集中在化学药物治疗法上，其作用在于缩短传染期，降低病死率、感染率及患病率。肺结核的治疗原则为早期、规律、全程、适量和联合原则。治疗时也要注意化疗方案的个体化。合理化疗可使病灶内细菌消灭，最终达到痊愈。休息与营养疗法仅起辅助作用。 肺结核的治疗主要有三种方法： “标准”化疗与短程化疗。过去常规采用12～18个月疗法，称“标准”化疗，但因疗程过长，许多患者不能完成，疗效受到限制。自利福平问世后，与其他药物联用，发现6～9个月疗法(短程化疗)与标准化疗效果相同，故目前广泛采用短程化疗，但该方案中要求必须包括两种杀菌药物，异烟肼及利福平，具有较强杀菌及灭菌效果。 间歇用药、两阶段用药。实验表明，