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大黄素抗炎作用可能涉及的细胞信号通路 【1】黄茂甲昔、桅子普、大黄素和姜黄素均能明显降低由LPS和IFN-r起的IL-8分泌，以大黄素作用相对较强。大黄素能显著降低IFN+LPS所引起的H-T29细胞IL-8分泌，呈有明显的剂量依赖关系。大黄素具有抑制IFN+LPS联合刺激的H-T29细胞MAPKS活化的作用，其中大黄素对ERK磷酸化和低剂量大黄素对JNK的磷酸化的抑制作用没有统计学意义，而大黄素对p38磷酸化和高剂量大黄素对JNK的磷酸化的抑制作用明显，而且呈剂量依赖效应，说明p38对大黄素可能更为敏感。大黄素可以干预NF-KB的活化过程，减少NF-KB转位。大黄素可能是信号通路或信号分子的抑制剂,大黄素对TLR4分子、MAPKs信号通路或NF-KB信号活化或激活的抑制作用显示，大黄素可能是它们共同或某一分子的抑制剂。大黄素抑制作用的具体作用靶点未知。【2】大黄、厚朴、白头翁及败酱草有效成分提取物抗炎作用可能是通 过抑制??噬细胞内的脂氧化酶，使花生四烯酸代谢产物LTB4及5一HETE合成及释放减少。 【】泻下作用 大黄的有效成分主要是番泻甙类口服后，在消化道内被细菌代谢为具有生物活性的代谢产物而发挥泻下作用。番泻甙在肠道细菌酶的作用下分解产生大黄酸蒽酮，大黄酸蒽酮可刺激大肠黏膜，使肠蠕动增加而泻下。另外还可抑制肠细胞膜上 Na+、K+—ATP 酶，阻碍 Na+转运，使肠内渗透压升高，保留大量水分，促进肠蠕动而泻下。亦有研究证明：大黄发挥泻下作用的另一途径是番泻甙由小肠吸收后，经肝脏转化为甙元，再刺激胃壁神经丛而引起大肠蠕动致泻，同时一部分以原型或甙元随血转运到大肠，刺激黏膜下神经丛和更深部肌肉神经丛等，使肠运动亢进，引起泻下。大黄的泻下成分能排泄于乳汁中，乳妇服用后可影响乳婴，引起婴儿腹泻。大黄具有兴奋和抑制胃肠的双重作用，前者的物质基础是番泻甙，后者的物质基础是鞣质类。实验表明：大黄汤对小鼠的胃肠道初期呈运动亢进，后期呈运动抑制，低浓度促进，高浓度抑制。大黄中所含之鞣质对胃肠运动有抑制作用，故在产生泻下作用后可出现便秘。大剂量使用大黄（1～5g）时，产生泻下作用；小剂量使用大黄（0.05～0.3g）时则出现便秘，其机制与大黄中所含鞣质的收敛作用掩盖了含量过少的泻下成分的作用有关[3,4]。 2.2 利胆 保肝 大黄是中药利湿退黄的要药，在《本草纲目》中即有治疗黄疸的记载。现代医学研究，大黄素、大黄酸能够促进胆红素及胆汁酸分泌，增加胆红素和胆汁酸的含量，对化学致毒物所致动物肝损伤及肝损伤动物形态改变均有保护或消除作用，明显降低 SGPT值，恢复肝细胞正常功能；促进肝细胞再生及肝细胞RNA 合成；刺激人体产生干扰素；增强胆囊收缩，松驰奥狄氏括约肌，肝内毛细胆管疏通，有利于消除炎症，促进肝细胞再生、排石。临床亦表明：大黄能降低黄疸指数和 SGPT 值，恢复肝功能，并可阻止轻型肝炎向重 症肝炎的转化，减少并发症，降低死亡率。 2.3 促进胰液分泌 抑制胰酶活性 大黄能促进胰液的分泌与排泄，使胰液流量增加。对胰蛋白酶、胰弹性蛋白酶、胰靡蛋白酶、胰激肽释放酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶活性有明显抑制作用，也能抑制胃蛋白酶的消化作用，但不影响胃泌素刺激胃酸的分泌。这一作用的有效成分为水溶性的，非鞣质和蒽醌甙。因此，大黄是临床上治疗急性重型胰腺炎的常用药。另外，中医认为大黄苦寒伤胃，可能与拟制消化酶作用有关。 对血液系统的影响 3.1 止血作用 大黄苦寒沉降，常用于治疗血热妄行引起的吐血、衄血，多在复方中应用，使用单味大黄也可。其特点是止血作用确切、见效快。止血有效成分是α-儿茶素、没食子酸。止血作用机理是：促进血小板的粘附和聚集功能，有利于血栓形成；增加血小板数和纤维蛋白原含量，凝血时间缩短；降低抗凝血酶Ⅲ活性，促进血凝；使受伤局部的血管收缩。血管通透性降低，出血时间缩短[5]；另外，没食子酸能够增高 a2-巨球蛋白（a2-MG）含量，降低纤溶酶活性，加速凝血。 3.2 降血脂 服用大黄可使血清和肝脏总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）及过氧化脂质明显降低，高密度脂蛋白/TG比值升高。可能是因为大黄的泻下作用而影响胆固醇的吸收[6]。 抗感染作用 4.1 抗病原微生物作用 大黄的抗菌谱广，敏感的细菌有葡萄球菌、溶血性链球菌、淋病球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等。敏感的病毒有流感病毒、孤儿病毒、乙肝病毒、脊髓灰质炎病毒等。其他敏感微生物有阿米巴原虫、阴道滴虫、血吸虫及钩端螺旋体等。其抗 菌有效成分是大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。 4.2 抗炎、解热作用 研究表明，大黄可使感染发热患者及动物的体温下降，家兔在降温的同时，第三脑室灌流液中 PGE 和 CAMP 水平显著降低，减少中枢致热介质。另