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温州医科大学药理教研室 王萍;;(一)妊娠母体内药动学变化
1、药物吸收:孕激素↑\呕吐→胃酸↓、胃肠蠕动↓→多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度↑(如地高辛)
2、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量↑、而血浆蛋白浓度↓ →药物分布容积↑
3、药物代谢:孕激素↑→肝脏CYP活性↑→代谢加快
4、药物排泄:肾血流量↑→药物及其代谢产物排泄↑; 母体用药—血液—胎盘—胎儿体内;药物:药物的分子量 、药物的脂溶性和解离度、药物与血浆蛋白的结合能力。
胎盘:有效面积、血流量、厚度。
母体的血药浓度:剂量、 给药次数、给药途径、肝肾功能
;(二)胎儿体内药动学
1、药物吸收 胎儿体内药物来源:①胎盘转运(大部分);
②胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量);③胎儿皮肤吸收
2、药物分布: 胎儿血浆蛋白少→游离型药物浓度↑
肝脏体积大、血流量多→肝脏药物分布多;
胎儿脑组织含水量较高→脂溶性药物不易蓄积
3、药物消除:肝、肾发育不完善,对药物消除能力差;
胎儿药物消除主要方式: 经胎盘将药物/代谢产物返运回母体
排泄:肾与胆囊的排泄功能差,排至羊膜腔的药物可再循环。
;代谢 :
代谢能力有限。成分不同。缺乏催化葡萄糖醛酸苷类形成的酶类。氯霉素。
芳香族化合物羟化代谢,形成的环氧化物影响器官发育,与致畸有关。胎龄6~7周,胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。
但药物经代谢后脂溶性↓, 经胎盘返运回母体速度↓, 易在胎儿体内蓄积(如反应停、去甲地西泮)
;;(四)妊娠期用药与致畸
1.用药时期的胎龄与致畸的关系
受精后2周内,药物对胚胎的影响是“全”或“无”式的。
受精后3-8周,高度敏感期。
受精后9周-足月,胎儿生长发育已完善,但神经系统、生殖系统、牙齿还未完善,仍受到药物影响。
神经组织 15-25天
心脏 20-40天 易受药物影响
肢体 24-46天
; 胎 龄 畸 形
第3周 :心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形
第4周:无脑儿、缺肢畸形
第5周:半脊椎、白内障、??小、颜面裂、膀胱外翻
第6周:腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、
主动脉异常
第7周:先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭
裂、小下颌
第8周:先天性心脏病、隐睾症、短指;FDA根据药物对胎儿的危险性,将药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估,将药物分为A、B、C、D、X五类。
A类、B类妊娠期可安全使用;C类在权衡利弊后慎重使用;D类、X类妊娠期禁用。
注意:该分类是在药物常用剂量下评价药对胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于C类。;A类 有足够的临床试验证据表明对胎儿无不良影响的药物,是最安全的一类药物。
B类 对人类无危害证据。动物实验证实无危害,但在人类尚无充分、严格的研究。大多数临床用药属于此类。
C类 对动物和人均未进行充分研究,或动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用,但在人类缺乏研究资料证实,如阿司匹林、利福平、异烟肼等。
D类 对人类胚胎有一定的危害,但治疗的收益>潜在的危险。
X类 已确证对胎儿有影响的药物,应禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。;1.妊娠期用药原则
(1)谨慎用药
(2)合理用药:
应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药,避免使用尚未确定不良反应的新药;
应用可能对胎儿有影响的药物时,应权衡利弊后再决定是否用药;
(3)避免滥用药物,防止意外。
(4)注意个体化治疗;1.抗感染药物
(1)抗菌药物*
◆可以安全使用:A类或B类
青霉素类,第三、四代头孢,大环内酯类,
◆慎用:C类 喹诺酮类,磺胺类,氯霉素,克林霉素
◆禁用:D类 氨基糖苷类(除庆大外)
四环素类(妊娠中、晚期)
;(2)抗真菌药*
B类:克霉唑(局部) 咪康唑(局部) 两性霉素B
C类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素
(3)抗病毒药*
慎用:C类 阿昔洛韦,齐多夫定
禁用:D类 金刚烷胺,利巴韦林
;2.心血管系统药物
(1)抗高血压药物
β受体阻断药:
普萘洛尔有报道可致胎儿宫内发育迟缓。
阿替洛尔、拉贝洛尔未发现胎儿畸形,但由
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