一次性使用输液环己酮含量的探讨.doc

一次性使用输液(血)器问题与探讨 --------------------------------------------------------------------------------作者：李克芳 骆红宇　来自：hc360　发布时间：2006-12-30 17:20:17 ? ? 一次性使用输液(血)器是目前我国应用范围最广，数量最大的一次性使用医疗器械。目前我国执行的国家标准分别为GB8368-1998和GB8369-1998。为控制产品中可溶出物质的量，标准中规定了5项溶出液的化学性能测定，其中包括易氧化物及紫外吸光度的测定。在几年的检测过程中发现，某些企业的产品，对同批样品进行测定时，上述2项性能的测定结果会出现难以重现的现象。为进一步确定并查找可能的原因，我们收集了2批该类样品，进行了进一步的实验验证。? 1 验证方法及实验结果? 2批样品均取样15套，按GB8368-1998中溶出液制备方法进行，每批各制备溶出液5瓶(n=5)，再按标准中规定的方法测定紫外吸光度(250-320nm)及易氧化物(技术要求分别为：最大紫外吸光度不超过0.1；易氧化物为与空白对照液比较，消耗高锰酸钾标准溶液的体积差不超过2.0ml)，其中易氧化物的测定为每瓶2次测定结果的平均值。? 由样品l的测定数据可见：紫外吸光度测定的最大波长一般在276nm左右，平均最大吸收波长：276.12nm,相对标准偏差RSD：0.15％；平均最大吸光度0.0727，相对标准偏差RSD：51.2％；平均高锰酸钾消耗量(易氧化物)：2.48mL，相对标准偏差RSD：86.5％。? 由样品2的测定结果可见：紫外吸光度测定的最大波长一般也在276nm左右；平均最大吸收波长：275.81nm，相对标准偏差RSD：0.07％；平均最大吸光度：0.1846，相对标准偏差RSD：80.4％；平均高锰酸钾消耗量(易氧化物）：4.12mL，相对标准偏差RSD：76.5％。? 2 试验结果的讨论? 由上述测定结果表明，同批产品的紫外吸光度测定：最大吸收波长的相对标准偏差很小，即精密度很高，基本位于276nm左右，最大吸光度及高锰酸钾消耗量均不可平行，精密度很差。出现了同一批样品既有合格的，又有不合格的情况。结合国内许多企业的生产状况，我们分析其产生的主要原因很有可能是在粘接的环节造成的。目前，我国大部分企业该类产品的部件粘接剂采用的是环己酮，虽然有些企业对粘接剂进行了改良，加入一些其他改良剂，但配方中仍以环己酮为主，并且还有相当一部分企业在粘按时是直接蘸取环己酮，这样蘸取多少就会因人而异，甚至同一个人由于操作较快，也很难保证蘸取量的一致性，从而使管壁及内腔残留的环己酮较多且不均匀，造成产品只与只之间的差异。由于环己酮残留量超过一定限度，会对人体造成危害，因而对其残留量应加以控制，一些国家对我国出口的该类产品的环己酮的残留量要求为2ppm以下。目前，我们国家的输液(血)器的标准虽然没有单独控制环己酮残留量一项，但由于在标准规定的易氧化物及紫外吸光度测定条件下，环己酮量较大会使这2项测定结果增高，从而间接地控制了环己酮的残留量，但这种控制只是粗略的。为进一步确证生产工艺中残留环己酮对试验结果的影响，我们又进行了进一步的试验：? 取样品2中的1#、2#瓶，在测定完易氧化物及紫外吸光度2项后，各加入一滴环己酮试剂(分析纯，含量≥99.5％)，另取空白对照瓶，加入一滴环己酮试剂，扫描紫外图谱并测定易氧化物量，与未加入前比较。? 由以上试验表明：空白液中加入环己酮后，紫外扫描图谱表明环己酮水溶液的最大吸收波长约位于277nm左右，这与上述2个样品的最大吸收位置基本一致，并且在实际检测过程中发现，测定吸光度较小时，最大吸收波长一般位于270nm左右。上述试验同时表明加入环己酮后，易氧化物及紫外吸光度的测定结果增加均较显著，尤其是易氧化物。? 针对以上试验及分析的结果，我们对国内10家该类产品的生产企业进行了调查，调查的内容主要为输液(血)器及输液针各粘接部位的粘接剂蘸取形式。在这10家企业中，有4家企业是所有部件的粘接均采用蘸取，且与药液接触的管腔内同时能蘸上环己酮的方式，这种方式最有可能出现本文所论述的情况，上述2家的样品均采用该方法粘接。另有2家企业部分部位采用上述粘接方法，其余部位采用高频焊接等技术进行；还有2家表明采用蘸取，但注意控制内腔残留的环己酮量的方法；另外一家采用涂刷方法，并表明不会涂到管腔内表面。? 由上述调查的结果也表明我国还有相当一部分企业在生产环节中未意识到粘接的方式不同，会给产品的质量带来不良后果，从而造成一些性能达不到标准要求。因而，建议该类生产企业对此能有所认识并对粘接工艺加以改进。-粘贴方式要做验证