抗菌药物发展概况.ppt

第十三章 抗 感 染 药 物 * 第一节　抗感染药物发展概况 一、抗菌药物的发现与发展 青霉素是人类发现的第一个抗生素，青霉素的问世是感染性疾病化学治疗的新纪元。几十年来,抗感染药物迅速发展，已经成为临床最常用的药物（表13-1）。 * 表13-1 抗菌类药物的发现及发展 年　代 发 现 及 发 展 1928年 1935年 1940年 1940～1950年 1959年 1960～1970年 Fleming发现青霉菌抑制培养基中葡萄球菌生长。 ?德国学者Domagk发现红色染料百浪多息(prontosil)对链球菌等感染的小鼠有保护作用，随后法国人Tréfou?l等证明其在体内分解产物氨苯磺胺具有抗菌作用，后者成为第一个抗细菌感染的药物应用于临床。 ?Florey与Chain重新开始了对青霉素研究，成功地分离提纯青霉素，并用于临床。 ?链霉素（1944），氯霉素（1947），多粘菌素（1947），金霉素（1948），土霉素（1950），红霉素（1952），卡那霉素（1957），利福霉素（1957）问世。 ?从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）。 ?庆大霉素、紫苏霉素、妥布霉素、核糖霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、等氨基糖苷类与大环内酯类抗生素及林可霉素等问世。 ? * 1970～1980年 1980～1990年 1980～2000年 半合成青霉素问世，推出酰脲类青霉素，头孢菌素迅速发展。 ? 第三代头孢菌素，新型?-内酰胺类，喹诺酮类抗菌药物迅速发展。 ? 新?-内酰胺类抗生素包括头孢烯类，碳青霉烯类，b-内酰胺酶抑制剂，口服高效头孢菌素等问世。氟喹诺酮类新品种的开发，侧重扩大抗菌谱，改变药代动力学特点与降低不良反应。第四代头孢菌素出现。 * 二、抗菌药物现状 近年来，新的抗菌药物的研制与开发最为活跃的领域为：?-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素以及氟喹诺酮类等。 1． ?-内酰胺类抗生素现已发展为青霉素类、头孢菌素类和新型?-内酰胺类三大类。 2．氨基糖苷类抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成为治疗G(-)杆菌感染的重要药物。 * 3．大环内酯类中的新品种（罗红霉素、阿齐红霉素、地红霉素、6-氧甲红霉素等）具有在组织及吞噬细胞内分布浓度高、生物半衰期长、对某些病原体活性强、消化道不良反应少等优点。 4．氟喹诺酮类是二十世纪90年代飞速发展的合成药物，属于杀菌性抗菌药，与β-内酰胺类、氨基糖苷类作用机制不同，可作为对β-内酰胺类或其它抗菌药耐药菌感染的治疗药物。氟喹诺酮类药抗菌谱广、吸收良好、组织和细胞内浓度高、不良反应少而轻 * 不良反应少而轻微。但自该类药物普遍应用之后，耐药菌株迅速产生，应引起重视。动物试验证明本类药物可致幼龄动物软骨及关节损害。目前国内已用于临床的有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、伊诺沙星、培氟沙星、洛美沙星等。 5． 其它抗菌药物，如对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌极有效的去甲万古霉素与万古霉素，抗厌氧菌的甲硝唑，治疗深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。 *