非甾体类解热镇痛药解析.pptx

非甾体类解热镇痛药 疼痛 疼痛已经作为继体温、脉搏、呼吸、血压4大生命体征之后的第5大生命体征。 有关调查资料显示，慢性疼痛在普通人群中发生率为20％-45％，门诊以疼痛为主诉而就诊者约占40％，76％的外科住院病人担心术后疼痛，100％的患者认为术后镇痛十分必要。 镇痛药的分类 阿司匹林 双氯芬酸 吲哚美辛 氯诺昔康 帕瑞昔布 酮咯酸 吗 啡 哌替啶 芬太尼 布托啡诺 地佐辛 卡马西平 可乐定 右美托咪啶 氯胺酮 解热镇痛药 (NSAIDS) 麻醉性镇痛药 辅助性镇痛药 解热镇痛药与麻醉性镇痛药比较： 作用部位：解热镇痛药——主要在外周 麻醉性镇痛药——中枢 －解热镇痛药无成隐性 －－有“封顶效应”非剂量依赖型 ---手术后疼痛 - 有数种非甾体抗炎药在控制不同类型的术后疼痛方面，其镇痛效果与阿片类药物的效果相等或甚至更好。 麻醉性镇痛药——阿片受体 解热镇痛药 是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDS） 药理作用与临床评价 作用特点： 通过抑制环氧化酶(COX),减少炎症介质——抑制前列腺素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛 通过作用于下丘脑体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤 血流增加，出汗，使散热增加——解热 磷 脂 花生四烯酸 前列腺素 环氧化酶 （COX） NSAIDS抑制 COX的两种同工酶： COX-2 ——引起炎症反应 COX-1 ——在人体组织存在，具有生理作用。 ① 胃壁COX-1促进胃壁血流，分泌粘液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃粘膜不受损伤。 ② 血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。 肾组织内同时具有COX-2和COX-1，共同维护生理功能。 NSAIDS类的典型不良反应 最常见——胃肠道反应，包括： 胃十二指肠溃疡及出血、穿孔等——与COX-1有关 凝血障碍——血小板减少，再障 水杨酸反应——阿司匹林(头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应) 过敏反应——哮喘 肝坏死、肝衰竭——瑞夷综合征 肾功能受损——由于肾同时有两种COX，因此某些NSAID 类药会导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。 COX—2选择性抑制剂——可避免胃肠道损害，但促进血栓形成， ——心血管不良反应。(对正常人群影响较小) NSAIDS类药的分类及代表药： 1.水杨酸类：乙酰水杨酸即阿司匹林,小剂量时是选择性COX-1 抑制剂,大剂量时 COX-1,COX-2均抑制（为您扬名） 2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）——轻中度骨关节炎首选,解热。 3.芳基乙酸类——双氯芬酸@扶他林（急、慢性关节炎和软组织痛、术后痛等，解热）、吲哚美辛（消炎痛）、奇诺力(舒林酸)——肾毒性最小 分类及代表药： 4.芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）、萘普生、氟比洛芬酯@凯芬 氟比洛芬酯@凯芬：脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛，优点在于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。 用法：成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。 药代动力学：氟比洛芬酯在5分钟内全部水解为氟比洛芬，6-7分钟后达血 药浓度高峰，半衰期为5.8小时，维持10～12小时 分类及代表药： 儿童不推荐使用 5. 1,2苯并噻嗪类（烯醇类）——又称昔康类，对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——氯诺昔康、吡罗昔康、美洛昔康 针剂氯诺昔康（可塞风）：用于急性中度手术后疼痛以及与急性坐骨神经痛相关的疼痛。18岁以下不推荐使用。 作用机制：是COX-1和COX-2的平行抑制剂（抑制比=1:0.6）--外周作用 也激活阿片神经肽系统---中枢镇痛作用 16mg的剂量与20mg吗啡相当 用法及剂量：首日≤3支（24mg）,次日及后续≤支（16mg）/天 PCIA:40mg配至100ml(2天)，负荷剂量：4～8mg 药代动力学：起效20～40分钟 半衰期3～4小时，维持8小时 分类及代表药： 使用原则 6.吡唑酮类：有保泰松、羟基保泰松、安乃静等。本药因毒性大，也已很少用。 分类及代表药： 7.选择性COX-2