《天然药物化学I教学课件》强心苷-to students.pptx

复旦大学药学院天然药物化学教研室 天然药物化学I 熊 娟 jxiong@fudan.edu.cn Off.: 化学楼北楼417 强心苷类 （Cardiac Glycosides） 第 六 章 第二节 强心苷的结构与分类 第三节 强心苷的理化性质 第一节 概述 第四节 强心苷的提取分离 本 章 内 容 第五节 强心苷的波谱特征 第六节 强心苷的生物活性 甾体化合物是结构中具有环戊烷骈多氢菲甾核的一类化合物。 几乎所有的生物都能生物合成甾类化合物，它是天然物质最广泛出现的成分之一。 第一节 概述 (Introduction) 天然甾类化合物的分类 C17位侧链 胆酸 戊酸 强心苷 不饱和内酯环 甾醇、昆虫变态激素 8~10C的脂肪烃衍生物 C21甾体类 羰甲基衍生物 甾体皂苷类 含氧螺杂环 甾体生物碱 含氮衍生物（也可在母核其它位） 第一节 概述 (Introduction) 甾体化合物生源合成途径: 第一节 概述 1、定义： 强心苷（cardiac glycosides）是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 2、生物活性： 具有强心作用，主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患。 强心苷类化合物概述: 第一节 概述 (Introduction) 植物界存在的强心苷达1000多种，但目前临床应用的有20~30种，常用的不过6、7种，如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。 某些强心苷还具有抗肿瘤活性。 第一节 概述 (Introduction) 3、分布： 1785年，国外开始使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科100多种植物中发现强心苷类，主要有：夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。尤其在玄参科和夹竹桃科植物中最多。 较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。 动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。 第一节 概述 (Introduction) 铃兰 (Convallaria majalis 假叶树科) 紫花洋地黄（Digitalis purpurea 玄参科） 洋地黄毒苷元 (Digitoxigenin) 常见的含强心苷的天然药物 黄花夹竹桃（Thevetia peruviana 夹竹桃科） 黄夹苷甲 （Thevetin A） 黄夹苷乙 （Thevetin B） 常见的含强心苷的天然药物 羊角拗 （Strophanthus divaricatus 夹竹桃科 ） R为L－夹竹桃糖 羊角拗苷 (Divaricoside) 全株具有毒性，毒性成份为羊角拗苷及毒毛旋花苷等 常见的含强心苷的天然药物 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycones）与糖二部分构成。 第二节 强心苷的结构与分类 强心苷元是由甾体母核与C17取代的不饱和内酯环组成 天然存在的强心苷元的甾体母核B/C环均反式，C/D环顺式，A/B环顺式为主。 一、强心苷元部分 强心苷—结构与分类 苷元母核上的C3,C14位上都有羟基：C3位-OH多为β-型---洋地黄毒苷元，少数为α-型。C14位-OH都是β-型(C/D环顺式)； C10，C13多为β-CH3； C 17位侧链为不饱和内酯环； C11,C12和C19位可能连羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有双键。 1、强心苷元部分—取代基 强心苷—结构与分类 绿海葱苷元 蟾毒素 天然存在的强心苷元 根据甾核C-17位上连接的不饱和内酯环的不同，分为两类: 2、强心苷元部分—结构分类 强心苷—结构与分类 甲型强心苷元（五元内酯环强心苷元类）： 其基本母核为强心甾(cardenolide)，由23个碳原子组成。 已知的强心苷元中，绝大多数属于此类。 母核的C-17位上连接的是五元不饱和内酯环（即Δ??-?-内酯），大多为?-构型 强心苷—结构与分类 乙型强心苷元（六元内酯环强心苷元类）： 基本母核为海葱甾（scillanoside）或蟾酥甾（bufanolide），由24个碳原子组成。 母核部