空气阻断(邓海根)解析.ppt

空气阻断的法规背景常见缺陷及解决方案 DH 2013-04-13 长沙 药品生产管理规范及质量保证 网上信息 实施新版GMP技术性问题答疑500题 本《答疑》将分次在中国医药设备工程协会网站()和中国西部医药信息网(/)同时登出。现先登出《无菌药品》部分，包括《通则》《附录》等；《非无菌药品》部分将在随后登出。凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。 联系邮箱：cwmi2012@163.com，请注明单位，联系人及联系方式（邮箱） 本讲座要点 欧美空气阻断（air break）体现了风险管理的二大原则： 与保护患者相关联：安全第一，凭数据说话 合理使用资源（节电、节水） 项目设计的科学管理思想，尤其讨论空气阻断的形式和要求 GMP-2010 引入国际标准 新版GMP附录1: 无菌药品 第七章 厂房 第二十九条 无菌生产的A/B级洁净区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌；同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。 问题：什么是空气阻断的国际标准，如何评估风险，如何节能、节水 内容 空气阻断的历史背景 对配液罐、冻干机、灭菌柜、过滤器清洗等风险 设计/改造中所见的缺陷 缺陷及原因 风险分析及适用范围 对灭菌/交叉污染影响， 工程解决方案 按风险设置空气阻断的方式 欧美药难-空气阻断历史背景 地漏对清洗池的风险 欧盟无菌药品-2008第50条，我国无菌药品附录29条，WHO要求一致 欧盟条款的sink如左图所示。 滤芯及灌装器具直接接触药液，它的污染直接造成药液的污染，应有措施预防这样的风险。 止回阀+地漏对灭菌影响分析 采用风险管理的方式 从理解原理→鉴别/寻找关键风险点 SIP System Design Three critical elements of an SIP design Steam Distribution System Continuous elimination of condensate Removal of Non-Condensable Gases 在线灭菌设计的 3 个关键要素 有适当的蒸汽分配系统 连续不断排除冷凝水 去除不冷凝性气体/空气 冷凝水和不可冷凝气体的影响 冷凝水初始温度与蒸汽相同，它在灭菌过程中逐步降温并会： 阻碍热传导 润湿/阻塞过滤器 灭菌过程中的不凝性气体+冷凝水会： 阻碍热量的传递 止回阀所致的风险 地漏/水封所致的风险 工程解决方案 方案示例 ASME BPE要求 ASME American Society of Mechanical Engineers 美国机械工程师协会 BPE Bioprocessing Equipment 生物工艺设备的涵意 通俗说来，即是卫生工艺设备：从技术上考虑防止微生物、交叉污染的要求 空气阻断安装形式-A Fedegari灭菌柜及排水 示例图-剖析 工程方案示意-关键设备 I=配液罐，二种情况， C级开罐投料，底阀关：C/B级区无菌贮罐--密封系统。 I=脉动真空灭菌柜，C级或C-B间 II=产品灭菌柜，处一般区。 温度与蒸汽压力关系表 冷凝水及废水综合利用 爬高器工作原理 爬高器和疏水器相接 冷凝水通过爬高器入口进入筒体 液位逐渐升高，蒸汽余压及“闪蒸” 的蒸汽压，将筒体中的冷凝水压往贮罐 “细水长流”+脉冲方式 压力：可0.01 Mpa 冷凝水爬高的驱动力 在大气压下将水加热，只能达到100℃最高温度。再加热可将水转化成蒸汽，但水温不会升高。水升至沸点前所吸收的热叫“显热” ；水由100℃转化成蒸汽所吸收或放出的热量叫“潜热”。 121 ℃下作SIP时，约2大气压，每克蒸汽潜热=540卡；疏水器排冷凝水时，水温可能在~115 ℃，蒸汽尾汽+冷凝水突然进入爬高器时（通大气），部分显热释放出来，使冷凝水再次蒸发，得 “闪蒸”蒸汽并产生一定压力。每次排水量小，需适当规格的爬高器。 疏水器关闭，SIP蒸汽的尾汽+ “闪蒸”压力，驱动冷凝水爬高，进入比地面高的贮罐；脉冲式爬高！ 热水型溴化锂制冷机实物图 在蒸发器中，低温、低压 (绝对压力6mmHg ，4℃)条件下，制冷剂/水大量蒸发，以相变方式吸收热量（599Kcal/kg)，用于制冷； 高浓度溴化锂有强烈的吸湿作用，能将蒸发出来的水蒸汽大量吸收并维持蒸发器的真空和低温，实现连续蒸发制冷的目的。 余热的综合利用 将溴化锂溶液中水蒸发 用回收热水作为溴化锂浓缩的能源。进水温度通常需要80~100℃之间，现个别公司甚至可以实现65℃热水进水条件，将水不断蒸发，溴化锂不断浓缩。 水蒸汽冷凝 室外~25 ℃凉水使水蒸汽在冷凝器冷凝。 致冷-循环 抽真空，水迅速