修改2012杨钙抗药资料简介.ppt

临床应用 一）心血管系统疾病 1. 心绞痛 3.心律失常 2.高血压 4.心肌梗塞 5.肥厚性心肌病 6.慢性心功能不全 三）其它:雷诺病等 二）脑血管疾病 钙阻滞药的临床应用比较表 疾病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 心绞痛 稳定型 +++ +++ +++ 变异型 +++ +++ +++ 不稳定型 +++ +++ +++ 阵发性室上性心动过速 +++ - ++ 心房扑动、颤动 ++ - ++ 高血压 ++ +++ + 肥厚性心肌病 + - - 雷诺氏病 ++ ++ + 脑血管痉挛（出血后） - + - +++很常用；++常用；+可用，-不用 口服吸收快而完全（≥90％），但有首过消除 效应，生物利用度较低（﹤60％）。血浆蛋白 结合率较高（≥80％）；经肝脏氧化代谢，肾 排泄，尿中原形药物很少（﹤10％），故肝功 不全者应减少用量。本类药物半衰期差异较大。 体内过程 三种钙阻滞剂的药物代谢动力学参数 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 口服吸收率(%) 90 90 90 生物利用度(%) 10~20 60~70 20 起效时间(分) iv 1 舌下3 舌下3 口服(分) 30 20 30 达峰时间(分) iv 5 舌下20 - 口服(小时) 3~5 1~2 0.5 治疗血药浓度(ng/ml) 30~300 25~100 50~200 蛋白结合率(%) 90 90 85 消除t1/2(小时) 8 5 5 代谢部位及产物 肝，有活性代谢物 肝，无活性代谢物 肝，有活性代谢物 首关消除效应(%) 85 20~30 90 分布容积（L.kg-1） 6.1 1.3 5.3 排泄(%)消化道 15 10 60 肾 70 90 30 过度扩张血管： 颜面潮红，踝部水肿、头痛，恶心，眩晕等; 体位性低血压； 硝苯地平：扩血管—反射性心率↑—诱发心绞痛 心脏抑制： 维拉帕米:房室传导阻滞, 心动过缓, 负性肌力?加重心衰 不良反应 【禁忌证】 维拉帕米及地尔硫卓忌用于严重心衰、病窦综合征、 Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、窦性心动过缓。 低血压者忌用硝苯地平。 短效制剂的心血管不良反应发生率明显高于长效制剂。 临床药物选择-高血压 严重高血压，或兼有冠心病-选硝苯地平 兼有脑血管病-尼莫地平 伴有快速型心律失常-维拉帕米 小结 变异型心绞痛-休息时发作,冠脉痉挛,硝苯地平首选； 稳定型心绞痛-三种均可用； 劳累时发作，血液供不应求。维拉帕米, 地尔硫卓—负性频率, 负性肌力—心率,心收缩力↓—心耗氧量↓,舒张血管—冠脉流量↑—与硝酸酯类合用，效佳； 不稳定性心绞痛-较严重，昼夜发作，维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜于β受体阻滞药合用 临床药物选择-心绞痛 维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—首选药物 地尔硫卓：亦有效，弱于维拉帕米； 硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用。 临床药物选择-心律失常 尼莫地平、氟桂利嗪可预防蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞 雷诺病-硝苯地平和地尔硫卓 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘、偏头痛 临床药物选择-脑血管疾病及其它 Thank you! 郑州大学2007级硕士研究生毕业论文答辩 Thank you! 二氢吡啶受体 + 硝苯地平 苯烷胺受体 + 维拉帕米 苯硫卓受体 + 地尔硫卓 不同的药物受体间存在相互影响 我们今天重点来看一下钙离子通道，其中电压依赖的钙通道根据其电生理学特性又分为L\T\N\P\Q\R等类型。在心肌细胞中主要存在的是L和T型钙通道，其他的多见于神经细胞中。 * 20世纪60年代一德国学者在研究普尼拉明的实验中发现，在将其加入心脏的灌流液中时，心肌收缩力降低，随后对维拉帕米的研究中也发现了类似的情况。 * * * 动脉粥样硬化是在动脉壁上沉积了一层象小米粥样的脂类物质，使得动脉弹性降低，动脉官腔变窄。 * 心绞痛是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧、暂时缺血与缺氧引发的发作性胸痛或胸部不适，表现为阵发性前胸压榨性痛，胸骨后部客房设置心前区与左上肢。 * 雷诺病是指肢端动脉阵发性痉挛，还累刺激或情绪激动时指端皮肤颜色间歇性苍白、紫绀和潮红，一般上肢较重。 * 钙通道阻滞药(Calcium channel blockers or calcium antagonists) 中南大学药学院 杨芝春 Neher Sakmann Hodgkin Huxley 1963年诺贝尔奖，提出离子通道概念 1991年诺贝尔奖，提出膜片钳技术 膜片钳 (Pat