08.第八章脂类代谢详解.ppt

第五节 血浆脂蛋白代谢(Metabolism of Lipoprotein) 一、血浆脂蛋白的分类及组成 血浆中的脂类与蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。脂蛋白可分四类： 乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL) 1. 超速离心 法分类 CM：主要转运外源性TG。 VLDL：主要转运内源性TG。 LDL：主要转运内源性胆固醇。 HDL：主要转运肝外胆固醇入肝。 (一)分类及功能 2.电泳法分类 ? ? CM ? 前? ? α-脂蛋白 前β-脂蛋白 β-脂蛋白 乳糜微粒(CM) CM (CM) VLDL (前β-脂蛋白) LDL (β-脂蛋白) HDL (α-脂蛋白) 密度 ＜0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210 组 成(%) 脂类 主要含TG 98~99 主要含TG 90~95 主要含胆固醇 75~80 主要含胆固醇 50 蛋白质 0.5~2 5~10 20~25 50 载脂蛋白组成 apoB48、E AⅠ、AⅡ AⅣ、CⅠ CⅡ、CⅢ apoB100、CⅠ、CⅡ CⅢ、 E apoB100 apo AⅠ、 AⅡ、D (二)血浆脂蛋白的组成特点 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。 具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。 (三)血浆脂蛋白的结构 OH OH OH 胆固醇酯 及甘油三酯 载脂蛋白 磷脂 胆固醇 二、载脂蛋白(apolipoprotein, apo) (一)定义： 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 (二)种类 apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E 目前已分离出20多种载脂蛋白，共分为apo A、B、C、D、E五大类。 3. 可调节脂蛋白代谢关键酶活性 (1)AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂酰转移酶) (2)CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) (3)AⅣ辅助激活LPL (4)CⅢ抑制LPL (5)AⅡ激活HL (肝脂肪酶) 2. 可参与脂蛋白受体的识别 如AⅠ识别HDL受体；B100、E 识别LDL受体。 1. 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构。 (三)载脂蛋白的功能 三、血浆脂蛋白的代谢 (一)乳糜微粒代谢 1. 由小肠黏膜上皮细胞合成。 3. 载脂蛋白主要由apo B48 、 AⅠ、AⅡ、 AⅣ组成。 2. 主要脂类由小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇组成。 4.脂蛋白脂肪酶（LPL）存在于组织毛细血管内皮细胞表面，可使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FFA及溶血磷脂等。 5. CM的代谢过程 新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞摄取 (apoE受体) FFA 外周组织 血 液 小肠 肝 B-48 E 残骸 TG CE A-Ⅳ A-Ⅰ CⅡ B-48 乳糜微粒 TG CE LPL HDL HDL 外周组织 FFA 受体 (二)极低密度脂蛋白代谢 3. 载脂蛋白主要由apo B100、E 组成。 4. VLDL的代谢过程 2. 主要的脂类由 肝细胞合成的 TG 、磷脂、胆固醇及其酯组成。 1. VLDL的合成以肝为主，小肠亦可合成少量。 LPL——脂蛋白脂肪酶，HL—— 肝脂肪酶 VLDL VLDL 残粒 LDL LPL LPL、HL FFA 到外周组织 B-100 VLDL的代谢过程 肝 LDL 受体 E CⅡ B-100 VLDL TG CE E IDL TG CE LPL 外周组织 FFA LDL B-100 CE 外周组织 HL (三)低密度脂蛋白代谢 1. LDL是由VLDL转变而来。 3. LDL受体代谢 2. 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B、E受体。 低密度脂蛋白受体代谢途径 细胞核 LDL LDL受体 溶酶体 氨基酸 游离 胆固醇 胆固 醇酯 ACAT HMGCoA还原酶 游离 胆固醇