3肿瘤结直肠癌领域基础-update0512解说.ppt

* * * * * * * * 维持治疗的理念最早来源于血液肿瘤，后来逐步在实体肿瘤中得到应用。 2006年发表在JCO上的OPTIMOX-1研究，该研究入组了620例患者，试验组在使用6周期FOLFOX7后，达到CR，PR，SD的患者使用5-Fu单药维持12周期后再重新使用6个周期FOLFOX7对照FOLFOX4用到治疗失败。结果显示在晚期结直肠癌患者中，使用sLV5FU2单药维持治疗的PFS和OS，与FOLFOX持续治疗相当，但由于停用奥沙利铂使毒副反应明显减少。 提示在晚期结直肠癌的治疗中，在合适的时机停用毒性较大的奥沙利铂不会影响疗效，并能降低药物不良反应。 * OPTIMOX-2研究结果在2009年发表在JCO上，该研究总共入组216例患者，用OPTIMOX-1的试验组(FOLFOX7+维持治疗+FOLFOX7)对照无维持治疗(间歇治疗)组。 两组患者都接受6个周期的mFOLFOX 7进行治疗。维持治疗组在患者获得SD和PR(无接受手术)后，使用5FU/LV两周方案进行维持治疗，治疗间歇组停用所有化疗药物。两组均在患者PD时，再次引入mFOLFOX方案。 结果发现使用维持治疗可显著延长疾病控制时间、PFS和OS。维持治疗至疾病进展优于间歇治疗. 接下来我们一起了解一下在临床实际治疗中，患者是否能通过希罗达的维持治疗获益。 这里我们介绍一项在英国开展的双中心II期开放性单臂研究，旨在探讨XELOX治疗晚期CRC患者得到疾病进展控制以后，使用Xeloda单药维持治疗，是否能让患者进一步获益。 本研究共入组患者45位，给与4个周期的XELOX标准治疗后，对取得CR，PR，SD疗效的患者改用Xeloda单药2500mg/d/m2的3周方案，直至疾病进展。其主要评价指标为PFS，次要终点为反应率，顺应性和总生存时间。 * 纳入本研究的45名患者，在接受XELOX标准方案后，有34名患者取得了SD以上的疗效，其中76%患者从XELOX方案中获益，进入维持治疗阶段， * 纳入本研究的45名患者，在接受XELOX标准方案后，有34名患者取得了SD以上的疗效，其中76%患者从XELOX方案中获益，进入维持治疗阶段， 在34位从XELOX方案中获益的晚期结直肠癌患者中，1位患者得到完全缓解，20位患者获得部分缓解，13位患者得到疾病稳定。 在取得SD以上疗效的患者，继续给与Xeloda单药维持治疗，研究发现患者的中位OS和中位PFS得以进一步延长，分别达到了23.1个月和8.1个月。和OPTIMOX-1的试验结果相似。 * XeQuali研究对不良反应的观察中，未见4级不良反应，未发生与治疗相关的死亡病例。 XELOX常见的不良反应为神经毒性、嗜睡、恶心、呕吐和腹泻。 希罗达单药维持治疗，3级不良反应发生率显著降低，特别在神经毒性、恶心、呕吐和腹泻方面，总体不良反应显著减少。 * XeQuali研究同时通过QoL评分表，对接受维持治疗的患者生活质量进行评估，观察患者是否由于化疗时间的延长而影响其生活质量。研究观察的最长维持治疗时间为48周，发现患者并未由于化疗时间的延长而影响生活质量。 本研究显示：短程XELOX治疗后，续贯希罗达单药维持，对于不能手术的晚期mCRC患者有较好的临床和生存获益，并且能降低药物治疗的神经毒性反应。在接受维持治疗期间，患者的生活质量无显著改变。 * 国内关于维持治疗研究的开展，是与国际同步进行的。其中中山大学附属肿瘤医院开展了关于XELOX续贯Xeloda的临床研究，结果于2009年就已经获得发表。其研究摘要被2009年ASCO年会所接受。 其研究设计为XELOX方案6周后，评估患者的获益情况。对达到CR，PR或SD的患者，可选择停止治疗或继续使用卡培他滨进行维持治疗。其中卡培他滨用于维持治疗的剂量为1000mg/m2 Bid 研究的主要终点为PFS，次要终点为：RR(Response rate)，OS，耐受性和DDC（duration of disease control. 疾病控制时间。第一次PFS+再引入XELOX治疗序贯卡培他滨治疗的PFS） * 国内中山大学附属肿瘤医院同样开展了关于XELOX续贯Xeloda的临床研究。 入组的124位患者中，总体反应率达到81.5%。3级以上严重不良反应少见。 * 患者经XELOX治疗后获得SD以上疗效。其中62位患者完成6个周期XELOX治疗后，有22位患者选择接受Xeloda维持治疗组，其余40位患者进入对照组。 本研究的总体PFS为8个月，OS为20个月。 研究发现接受维持治疗患者的疾病控制时间(DDC)明显高于未接受维持治疗组(14 vs. 9个月)。 * 作者得出结论为： XELOX方案用于晚期结直肠癌患者一线治疗疗效确切，且耐受性好