血栓性血小板减少汇编.ppt

开封市中心医院血液科 2013.12 血栓性血小板减少性紫癜 匡 霞 开封市中心医院血液科 2013.12 　 血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种临床急重症，以广泛微血管血栓形成和血小板减少为病理特征。作为一种罕见疾病，临床与实验室征象又缺乏特异性，TTP是血液科医生最难做出诊断的疾病之一。 前言 开封市中心医院血液科 2013.12 历史回顾 开封市中心医院血液科 2013.12 历史回顾 1924年Moschcowitz 首次报道该病 TTP 死亡率超过90％ 住院患者平均存活时间14 天 80％在发病后3月内死亡 总死亡率在10%～22%之间 22%～45%的患者在30天内出现病情恶化 远期复发率在为13%～40% 开封市中心医院血液科 2013.12 1976年，Bukowski等人发现血浆置换对该病有效 血浆置换作为TTP 的一线标准治疗方案沿用至今 历史回顾 历史回顾 血管性血友病因子裂解酶( vW F-CP) 20世纪80年代，Moake等发现TTP患者血浆中存在超大分子量的血管性血友病因子(vWF)。 血浆中的vWF为多聚体形式，经vWF裂解蛋白酶(vWF-CP)降解成不同大小的多聚体或者二聚体。 开封市中心医院血液科 2013.12 1996 年Tsai 及Furlan 各自独立分离出裂解vWF多聚体的蛋白酶，并于3年后经纯化、克隆，最终命名为ADAMTS13 另有试验进一步证实编码ADAMTS13 的基因突变可以导致先天性TTP发生。 历史回顾 病 因 开封市中心医院血液科 2013.12 病因 妊娠、 恶性肿瘤、 感染、 中毒 HIV、 骨髓移植后、 自身免疫性疾病、 药物(口服避孕药、噻氯匹定、环孢霉素、丝裂霉素)等 发病机制 发病机制 TTP 的发生与ADAMTS13 缺陷有关。 ADAMTS13存在于正常血浆中，由肝脏合成，用于裂解循环中的vWF 多聚体。vWF 是由血管内皮细胞及巨核细胞合成的一种糖蛋白，贮存于血管内皮细胞Weibel－Palade小体以及血小板α颗粒中，它的主要功能是连接血小板表面的GPIb 受体和血管内皮下胶原，同时与Ⅷ因子非共价结合，防止Ⅷ因子被过早清除。 发病机制 血管一旦受损，vWF大量释放至外周血，在血流剪切力的作用下延展为线性结构，以最大程度地起到使血小板粘附聚集的作用。vWF 多聚体的大小直接决定了它的这种结合能力的强弱。 发病机制 在正常血浆中，VWF 除了主要的225 kDa亚单位，还能检测到189，176 和140 kDa 的片断，这是由于成熟亚基Tyr－842 和Met－843 残基间的单肽键劈裂所致；而超大vWF 多聚体（ULVWF）并不是循环血浆中的正常成分，它的存在导致了血小板的过度聚集。ADAMTS13 正是通过裂解vWF 多聚体来达到阻止循环中血小板聚集的目的。 发病机制 ADAMTS13活性降低见于两种情况，一是位于染色体9q34 编码ADAMTS13 的基因突变，该基因突变与先天性TTP 有关，二是机体产生了针对ADAMTS13 的自身抗体，这是导致获得性TTP 的常见原因。因此，当机体存在ADAMTS13 缺陷时，循环中出现巨大甚至超大vWF 多聚体，导致广泛微血管血栓形成以及血小板消耗性减少。 发病机制 由于微血管血栓形成引发脏器缺血而出现相应器官受累的临床症状。红细胞在通过有血栓形成的毛细血管和小动脉时发生破坏，导致红细胞碎片增多和Coomb’s 试验阴性的溶血性贫血。 开封市中心医院血液科 2013.12 发病机制 发病机制 目前认为获得性TTP 是一种真正的自身免疫病, 除发现直接针对vWF-CP自身抗体之外, 还检出抗FⅧ抗体、抗血小板抗体、抗内皮细胞抗体和抗CD36抗体。 补体激活可引起微血管内皮细胞损害, 丢失抗血栓能力, 使微血栓持续增长, 造成组织缺血和梗塞 临床表现 开封市中心医院血液科 2013.12 分型 遗传性 先天性TTP（2%~3%）: (ADAMST13基因突变， vWF-CP活性降低或缺乏） TTP 特发性TTP（大多数）：无病因可寻，多因为体内存在抗