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血脂代谢异常及降脂药物的作用机制 2011-03-03 血脂异常的分类 高胆固醇血症: 血清总胆固醇(TC) 水平增高 混合型高脂血症: 血清总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)水平增高 高甘油三酯血症: 血清甘油三酯 (TG) 水平增高 低高密度脂蛋白血症: 血清HDL-C水平减低 血液中甘油三脂的去路 血液中胆固醇的来源 血液中胆固醇的去路 调脂药的主要作用机制 阻止胆酸或胆固醇的吸收,促进从粪便排出。 抑制胆固醇的合成,促进胆固醇的转化。 促进LDL受体表达,加速脂蛋白分解。 激活脂蛋白代谢酶类,促进甘油三酯水解。 阻止其他脂质的合成,促进其他脂质的代谢。 调脂药的分类 降TC/降TC及兼降TG 他汀类(HMG-CoA 还原酶抑制剂) 胆固醇吸收抑制剂(依折麦布) 树脂(胆酸螯合物) 普罗布考 主要降TG,兼降TC 贝特类 烟酸及其衍生物 降胆固醇药物 他汀在抗动脉粥样硬化中的地位,逐渐得到肯定——近20年的循证历程 胆固醇吸收抑制剂依折麦布(Ezetimibe) 唯一的胆固醇吸收抑制剂 单药治疗(10mg/d) LDL-C约降低18% 与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进一步增强 未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用 安全、耐受性良好 胆固醇吸收抑制剂 树脂类 (胆酸螯合剂) 药物: 考来烯胺 (4g), 考来替泊 (5g), 剂量: 考来烯胺 16-24 g/日;考来替泊20-30 g/日 分 2剂 目标: LDL-C?15- 30 %, HDL-C?3 -5%, TG不变或? 适应症: 家族性高胆固醇血症,家族性混合性高脂血症 副反应: 味差,便秘,胃肠道不适,肠道吸收药物减少 禁忌证: TG过高 作用: 阻止肠肝胆汁酸循环 、增加 LDL受体数量 药物相互作用:减少酸性药物的吸收 联合用药: 烟酸,贝特类,他汀类 研究: LRC-CPPT; NHLBI Type II; CLAS; FATS; STARS 胆酸鳌合物对脂质代谢的影响 丙丁酚(Probucol)——抗氧化剂普罗布考 药物: 丙丁酚 (250mg) 剂量: 1 g/日, 分 2剂 目标: LDL-C, 可能 HDL-C 适应症: 家族性高胆固醇血症 副反应: 腹泻,软便,QT间期延长 作用: 抑制ApoB合成—抑制LDL合成,促进LDL分解, 抑制ApoA1合成—降低HDL 药物相互作用:?-阻滞剂, 贝特类 联合用药: 烟酸 (他汀类) 研究: PQRST 主要降TG,兼降TC 贝特类(纤维酸衍生物)Fibrates 药物: 吉非罗齐(300, 500mg), 非诺贝特(100, 200mg), 苯扎贝特 (200, 400mg), 环丙贝特 (100mg), 剂量: 吉非罗齐(1.2g/日,分两剂);非诺贝特100mg tid (或 200mg 微粒化 qd);苯扎贝特200mg tid或 400mg qd; 环丙贝特 100mg/日;氯贝特2g/日 目标: TG?20~50%,LDL-C ?5~20% ,HDL-C?10~20% 适应症: 家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症 禁忌证: 严重肾病或肝病 副反应: 胃肠道不适,肌痛,胆石,CK升高 作用: 激活脂蛋白脂酶, 粪固醇分泌 , 肝VLDL合成/分泌 , 激素敏感脂酶 活性增加 药物相互作用:华法令,口服避孕药,他汀类 联合用药: 树脂,烟酸,他汀 研究: CDP, WHO, HHS, BECAIT, VA-HIT 贝特类的作用机制 PPAR:Peroxisome Proliferator Activated Receptor过氧化物酶体增殖激活受体 SR-B1:B族1型清道夫受体 贝特类特点 特点: 降低TG 增加有保护作用的HDL-C 将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒,可有效降低LDL-C 降低餐后血糖 降低纤维蛋白原 增加抗凝剂的效力 降低血尿酸 烟酸(Niacin) 药物: 烟酸 (100,500mg), 缓释剂 (SR) 剂量: 1.5~3g/日, 分 2-4剂;缓释剂1~2g/日 目标: TG
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