血色病2016-1-22绪论.pptx

遗传性血色病的诊断及治疗 2016-1-22 血色病（haemochromatosis） 定义：各种原因造成机体全身铁负荷过多，过多的铁储存于肝脏、心脏和胰腺等实质性细胞中，导致组织器官广泛纤维化，引起受累脏器功能损害的一组疾病。 分类： 原发性血色病——常染色体隐性疾病，又称遗传性血色病。 继发性血色病——长期输血或铁利用障碍导致机体铁负荷增加。 遗传性血色病 常染色体隐性遗传性疾病。 6号染色体 HFE C282Y 有关。 HFE蛋白位于小肠并可与铁结合，生理功能为控制和限制过量铁的吸收。 血清铁含量 ↑ ? TfR2 ↑ ? hepcidin ↑ ? HFE/ TfR1/β2-MG复合物 ? 隐窝细胞铁浓度 ↑ ? 铁吸收蛋白表达↓ ? 摄铁量 ↓ ? 血液铁含量↓ C282Y突变可使HFE分子不能与β2微球蛋白结合。 继发性血色病 长期输血史 铁摄入过多史 伴有铁负荷过多的疾病（铁粒幼细胞性贫血、地中海贫血、乙醇性肝病等） 临床表现 40岁以后，男性多于女性 三大临床特征：皮肤色素沉着（青铜色），肝硬化，糖尿病 一般症状： 虚弱(60％) 关节症状：关节痛／关节炎(30％～40％)； 肝脏表现：肝肿大／肝硬化(13％～60％)；（肝掌、蜘蛛痣） 内分泌功能异常：糖尿病10％～30％；性功能 异常10％～40％；（男性乳房发育） 心脏表现：扩心病，心律失常(20％～29％)，心力衰竭(15％～35％)。 诊断标准 临床上：皮肤青铜色，糖尿病和肝大等。 筛选标准：血清铁（SI）升高，血清铁蛋白(SF)500ug/L，转铁蛋白饱和度（TS）45%，血清铁/血清转铁蛋白浓度1.0。 肝或皮肤组织活检：见含铁血黄素沉着症，伴纤维组织增生和（或）脏器功能损害。 鉴别 遗传性铁负荷过度： 罕见，如低转铁蛋白血症，无转铁蛋白血症，无血浆铜蓝蛋白测血症 检测血清铁蛋白和血浆铜蓝蛋白。 非遗传性铁负荷过度： 输血，红细胞无效造血（先天性溶血性贫血或血红蛋白病） 病史 不明原因的铁负荷过度： 肝实质性病变（酒精性肝病，非酒精性脂肪肝炎，慢性丙肝） 去铁负荷时，未见肝功能异常有所改变 疾病分级 心脏+肝脏MRI-T2* 检测早期遗传性血色病患者铁过载，可用于检测怀疑患有血色病的患者。 MRI MRI较CT诊断价值大，当肝组织内铁含量1mg／g时，MRI即可出现信号变化。 “黑肝症”，铁的超顺磁性效应，肝脏信号强度明显减低，形成低信号的肝脏。脾脏密度正常，为原发性血色病的特点，可与继发性血色病鉴别。 治疗 优点 清除效率 缺点 不良反应 静脉放血疗法 高效，简便，可逆转肝纤维化，可提高左心室舒张功能 1ml红细胞=1mg Fe 需要在有条件的医疗机构进行；不宜用于有贫血的患者；不宜用于青少年 短暂的低血容量；乏力；铁吸收增加；过度静脉放血可造成铁缺乏 去铁胺 适用于所有铁过载的病人（尤其继发血色病），可用于放血疗法不耐受的患者 尿液排泄螯合物 过量螯合铁，有报道不恰当的螯合心脏铁；价格高 发热，皮疹，过敏，生长迟缓，关节痛，肌痛，头痛，可能促进感染，白内障，剂量过大可引起视力听觉减退。 地拉罗司（口服） 口服，适用于所有铁过载的病人（尤其继发血色病），可以很好的螯合肝脏铁，可用于放血疗法不耐受的患者 粪便排泄螯合物 20mg/kg PO qd （每月监测血清铁蛋白，5mg/kg做剂量调整） 对铁负荷过高性心脏病患者的获益不明；价格高；肌酐清除率40ml/min者禁用。 不可溶于牛奶或碳酸饮料中。剂量依赖性毒副作用。胃肠道症状，皮疹，转氨酶增高；肌酐增高，听力减退等 遗传性血色病静脉放血治疗 继发性血色病治疗原发病，尽可能减少输血。 原发性血色病首选静脉防血治疗。 血色病患者饮食注意事项 避免摄入铁 适度摄入红肉 适度摄入酒精 限制每天维生素C摄入量500mg以内（过多VitC也会增加铁毒性，使游离铁快速结合） 只在有明确的矿物质缺乏时才予对应补充 避免使用生贝，避免食用含有海水的煮熟的海鲜 当有开放性皮肤损伤时避免接触海水。 谢谢！