循环肿瘤细胞临床应用及技术绪论.pptx

循环肿瘤细胞(CTCs)的临床应用 益善医学检验所 益善生物技术股份公司 程振 治疗手段 手术 观察±辅助治疗 全身治疗 问 题 相同TNM分期不同预后 潜在微转移灶 维持or调整 肿瘤基因变化 实时样本障碍 挑 战 精准预后判断 复发转移预警 及早疗效评价 实时样本获得 肿瘤治疗的问题与挑战 原发肿瘤 局部寡转移 广泛转移 我们需要找到一种更能准确代表肿瘤的标志， 实时监测，全面有效的获取肿瘤信息！ 常规诊断手段 提示肿瘤信息 技术应用不足 影像学 解剖学信息 代谢信息 肿瘤大小与肿瘤的恶性程度与侵润转移能力不完全一致，信息获取存在滞后性，因辐射等原因不能作为实时监测手段 血清学 肿瘤标志物信息 间接反应肿瘤治疗状态，不能直接提供肿瘤进展信息，与生理病理相关性差，特异性不足 病理学 生物学信息 直接反应肿瘤细胞学和分子生物学特性，但因取材困难，不能作为实时监测手段 临床需要更实时、更特异的肿瘤监测手段 ASCO Annual Report ：2015 临床肿瘤学进展 液体活检引领未来十年肿瘤治疗 Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(8):472-84. 实时监测液体活检样本之ctDNA CTCs Cancer Res. 2003;63: 3805-11. Breast Cancer Res. 2009;11:R46. Am J Pathol. 2011;178:989-96. 循环肿瘤细胞（CTCs） 1869年 Aust Med J，Ashworth最早 在转移性癌症患者血液中观察到； 存在于外周循环的各类肿瘤细胞统称； 来自原发灶、转移灶或不明部位。 大多数CTCs在外周血循环中会发生凋亡，只有少数CTCs才能够形成转移 Cancer Letters. 2007, 253: 180–204. CTCs 与肿瘤转移 CTCs的特点 稀少 约1个CTC/109 （10亿）个血细胞，1个CTC/106-7个白细胞。 型别差异 CTCs可以是间质型、上皮型、上皮间质混合型、成团的CTC(CTM) CTCs-新型“液体活检” Breast Cancer：N Engl J Med 351:781-791,2004 Prostate Cancer : Lancet Oncol 10:233-239, 2009 Colorectal Cancer: J Clin Oncol 26:3213-3221, 2008 CTCs检测的临床应用 CTCs临床应用一：评估预后 10 治疗前 一个周期后 N Engl J Med 2004;351:781-91. CTC结合影像学更准确评估乳腺癌患者预后 CTC结合影像学对乳腺癌患者的总生存期预测更准确 Group1：CTC＜5，影像学显示SD/PR Group2：CTC＜5，影像学显示PD Group3：CTC＞5，影像学显示SD/PR Group4：CTC＞5，影像学显示PD Clin Cancer Res 2006;12(21) 对于原发性肺癌患者，CTCs计数在有远处转移的肺癌患者中有显著升高，相关性优于CEA。 CTCs临床应用二：评估复发转移 Clin Cancer Res 2009;15(22) Hepatology.2013, 57(4): 1458-1468. CTCs临床应用二：评估复发转移 对于肝癌患者，CTCs数量与复发病灶以及复发风险正相关，且相关性优于AFP。 45-male-ESCC（食管鳞状细胞癌） 12w，CT-骨和皮下转移 104w，PET-CT显示复发 CTC可动态监测肿瘤复发转移风险，及早发出肿瘤转移复发预警，结合血清标志物，能更准确预测疾病进展。 World J Gastroenterol.2015,21(25):7921-8. CTCs临床应用二：动态监测复发转移 CTCs临床应用三：CTCs计数与疗效监测 化疗后CTC数量减少患者的临床疗效好于CTCs数量增加的患者 化疗前后CTC的数量变化反映临床疗效 化疗前 化疗后 J Clin Oncol. 2011?Apr 20;29(12):1556-63.? J Clin Oncol 2008;26:3213-3221. 前列腺癌中CTCs检测的疗效评估价值优于PSA CTCs检测的临床应用 循环肿瘤微栓子(CTM) Hui L et al., PLos one, 2013. 循环肿瘤微栓子又称循环肿瘤细胞团，一般由3个及以上肿瘤细胞组成。 CTM成瘤能力强于单个CTC Cell. 2014, 158: 1110–1122. CTM的成瘤、转移能力是单个CTC的23-50倍 CTM与预后评估 J