支气管哮喘发病机制的进展试题.ppt

支气管哮喘发病机制 南京医科大学第一临床医学院 呼吸科 黄 茂 气道炎症学说 神经受体失衡学说 免疫与变态反应学说 其他：胃食管反流 微血管渗漏 大脑皮质功能异常 迷走神经紧张 遗传 特殊类型哮喘：职业性、药物性、运动性、月经性 气道炎症学说 Odler（1892年）：哮喘是小气道的一种特殊“炎症” 传统观念：气道平滑肌功能异常性疾病 现象： 哮喘患者痰和血中嗜酸细胞增多； 死者气道内充满Eos、Nc、脱落的上皮； 气道阻塞并非完全可逆， 70%哮喘病人即使在临床缓解期， 仍存在有小气道功能异常。 BALF细胞学和免疫生化学及气道粘膜病理学研究： 发作期:气道内炎症细胞（Eos和Nc等）浸润、炎症介质增多 缓解期:存在类似的现象（程度不同）。 仅气道平滑肌痉挛引起的气道阻塞疾病的传统观念， 不能准确反映哮喘的发病机制 “哮喘是一种气道慢性炎症性疾病” 涉及多种炎性细胞及炎症介质相互作用 慢性气道炎症疾病 一、炎性细胞及炎症介质 炎性细胞、介质和细胞因子网络的相互作用和机制。 （一）炎性细胞 1．肥大细胞和嗜碱细胞 是气道炎症反应的始动细胞。 释放的His、LTs等炎症介质： 速发相哮喘反应（immediate asthmatic reaction，IAR），迟发相哮喘反应（late asthmatic reaction， LAR） 更为重要的非特异性慢性炎症过程 2．嗜酸性细胞 气道Eos浸润是哮喘的特征之一。 释放LTs、PAF、碱性蛋白（对气道上皮有毒性作用）等，诱发气道炎症、上皮细胞的损伤脱落和BHR） 3． Nc 某些类型的哮喘(如职业性哮喘)可能与中性粒细胞（髓过氧化物酶等）有一定关系。 4．血小板 IgE依赖机制激活 释放5-羟色胺、血栓烷和脂氧合酶产物，如白三烯（LTs）等，参与气道的炎症过程。 5. 巨噬细胞 处理抗原， 分泌大量具有免疫调节作用的细胞因子， 释放多种补体成分、促凝或抗凝物质、蛋白酶、脂酶、DNA酶、金属蛋白酶、超氧化物、过氧化氢、一氧化氮等炎症介质，造成广泛的组织损伤。 6. 树突状细胞（DC）：功能最强的抗原呈递细胞（APC） 1）抗原摄取、加工、呈递给Tc（抗原肽-MHC复合物） 2）激活幼稚TLC： （1）提供Tc活化所需的两个刺激信号 a.特异性抗原识别信号： DC表面抗原肽-MHC复合物与Tc表面的TCR-CD3复合物结合 b.共刺激通路： DC表面共刺激分子与Tc表面相应受体结合 （3）提供Tc活化的第三信号，影响Th0细胞分化方向。 DC分泌IL-12水平最为重要。 维持气道局部炎症中起重要作用 7. 淋巴细胞 Tc（尤Th）炎症反应中起重要调控作用。 （1）支气管活检及外周血和BALF和CD+4淋巴细胞增多。 （2）急性发作时外周血CD+4淋巴细胞激活标志增多，免疫组化及BALF中CD+4淋巴细胞对HLA-DR表达增强。 （3）去除CD+4淋巴细胞后可明显抑制Eos的聚集和BHR。 TcR（CD28、CTLA-4和CD40L）与（APC）上具有MHC 编码的抗原（CD80、CD86和CD40）相互作用，使Tc活化（进行Ig合成和激活细胞特异性免疫反应的始动因素） 激活的Tc通过其细胞因子，如IL-3、IL-5等，参与哮的慢性炎症反应，如促使Eos趋化增殖、分化及功能激活，从而加强气道组织中Eos的致炎作用。 8．气道上皮细胞 其损伤是哮喘BHR的特征之一。 （1）气道上皮损伤、脱落、气道失去保护屏障，使变应原和吸入的化学物