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第四章单基因病单基因病：由某一等位基因突变所引起的疾病遗传方式：常染色体显性遗传性染色体： X连锁显性遗传从性遗传限性遗传隐性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传常染色体显性遗传：某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD常染色体显性遗传病的系谱特点 : ①患者双亲之一有病，多为杂合子②男女发病机会均等③连续遗传完全显性：杂合子的表现型与显性纯合子相同不完全显性（中间型显性、半显性）：杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间共显性：杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。复等位基因（IA、IB 、 i ）：在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基因。不规则显性：带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以表现正常或表现出不同的表现型。不外显（钝挫型）：具显性致病基因但不发病的个体外显率：一定基因型个体所形成的相应表现型比率不同表现度：同一基因型的不同个体性状表现程度的差异表现度：指在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异延迟显性：带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期，显性基因的作用才表现出来。--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------常染色体隐性遗传：某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传 方式为 AR常染色体隐性遗传病的系谱特点：①患者的双亲无病，为携带者②男女发病机会均等③散发X 连锁显性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的显性基因所控制，其遗传方式为XD。XD遗传病系谱特点：①患者双亲之一有病，多为女性患者②连续遗传③交叉遗传（男性患者的女儿全发病）X 连锁隐性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为XR。 交叉遗传：男性X染色体上的致病基因只能来自母亲，也必定传给女儿XR遗传病系谱特点：① 患者双亲无病② 多为男性患者。③ 交叉遗传从性遗传：位于常染色体上的一类基因，基因的效应随着个体性别的不同而有差异（即杂合子的表型在不同性别个体中表现不同）限性遗传：常染色体或性染色体上的一类基因，由于性别限制，只在一种性别中表达。 （ 即男性表达，女性不表达。或反之。）分子病：由于蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。Hb（血红蛋白）的分子结构结合蛋白： 血红素 ＋ 珠蛋白一条肽链 ＋ 一分子血红素 Hb单体 4个Hb单体 球形四聚体 Hb的种类：珠蛋白链（６种）：、、Delta 、、Epsilon 、Zeta分两大类： 链（类链）： 、 ----141个氨基酸组成 β链（类β链）：、、、 (G、A）-----146个氨基酸组成 Hb类型： 成人Hb ： Hb A 22 97～98%Hb A2222～3%Hb F ＜1%胎儿Hb： Hb F 22胚胎Hb： Hb GowerⅠ 22 (妊娠12周内) Hb Gower Ⅱ 22Hb Portland 22人类珠蛋白基因类珠蛋白基因簇类珠蛋白基因簇Hb发育演变： ⑴胚胎早期先合成和→HbGowerⅠ 同时或稍后合成和→GowerⅡ、 Portland⑵ 12周时和逐渐消失， 链迅速增加， 开始合成，HbF为主。⑶ 妊娠末期和出生不久， 链迅速降低，链迅速增加，HbA为主。Hb病的分类异常Hb病：基因突变导致珠蛋白结构改变地中海贫血：基因突变导致珠蛋白多肽链缺乏或合成量异常异常Hb病（1） 单个碱基的替代（90%）① 错义突变：原密码子→另一密码② 无义突变：原密码子→终止密码 ③ 终止密码突变：终止密码→编码氨基酸密码 ⑵ 移码突变：增加或减少一或几个碱基对⑶ 整码突变：增加或减少一或多个密码子⑷ 融合基因：由两个不同的基因联接而成异常Hb病类型： （1）镰形细胞贫血症（HbS）临床症状：严重的慢性溶血性贫血，患者多在成年期死亡 遗传方式：AR（2）不稳定Hb病（ uHb）即Ｈb肽链上的氨基酸被替代后，使Hb分子构型改变，导致Ｈb变性沉淀，形成亨氏小体（Ｈeinz）。 遗传方式：AD遗传(不完全显性)地中海贫血地中海贫血：链合成不足或缺陷 地中海贫血：链合成不足或缺陷特点：ＨbＡ↓ 都表现为低色素性贫血地贫的临床类型① Hb Bart’胎儿水肿综合症：４个基因受累，为o地贫纯合子（--/--）临床表现：胎儿水肿，死胎或新生儿死亡 Hb特点