张映红--化疗进展绪论.pptx

第37届 SABCS 化疗进展 厦门大学附属第一医院 肿瘤内科 张映红 主任 E1199十年更新：淋巴结阳性或高危淋巴结阴性乳腺癌患者采用AC序贯P或T（三周或单周方案）的三期研究 SABCS S3-03 方法——E1199 患者分组与给药 AC TAXANE IIA-IIIA乳腺癌 内分泌治疗 A C P3 P1 D3 D1 175 紫杉醇 80 剂量/周期 700 紫杉醇 960 最大总剂量 100 多西他赛 35 400 多西他赛 420 mg/m2 mg/m2 RT A—60 mg/m2 C—600 mg/m2 每三周 分层因素： ER/PR 表达 淋巴结数量 肿瘤大小（小于或小于5cm） 全乳切除或保乳术 主要终点——DFS 复发，对侧乳腺癌，或死亡 主要比较：首次计划的分析——不同紫杉与给药方式 86%的效能以检测17.5%的DFS降低（双侧I类检验，a为0.05） 计划在出现1042例DFS事件后进行分析 次要比较——P3与其他组 任一组主要比较结果为阳性 80%检验效能检测任何试验组 vs.标准P3组失败率降低22％(多次比较校正后，双侧nominal 5%水平检验) 计划在出现1400例DFS事件后进行分析 此次分析——计划在85%患者至少随访10年时 至2014年5月1日，8.4%患者退出或失访 89.7%患者至少随访10年，并继续随访 方法——统计分析 NEJM 2008 此次汇报 DFS事件数 1058 1639 死亡数 686 1283 中位随访 5.3年 12.1年 结果——DFS和OS事件数 无病生存（DFS）：复发，对侧乳腺癌，或死亡 中位年龄：51岁（19-84） 绝经前：46% 肥胖：35% 腋窝淋巴结阳性 0: 12% 1-3: 55% 3: 33% ER阳性：69% Her2/neu阳性：20% 保乳术：39% 4组内分泌治疗相似 他莫西芬37%，他莫西芬-AI 58%，AI 5% 患者特征 初始报告：主要结果 (中位随访5.3年) 探索性亚组分析 HER2阴性疾病中紫杉醇周疗获益一致，且与ER/PR表达无关 其他报告：主要结果 (中位随访7.9年) 肥胖(BMI30kg/m2)与ER阳性、HER2阴性疾病转归差相关 ER阳性、HER2阴性疾病中，黑种人转归较差 紫杉类诱发神经疾病和临床转归之间无相关性 Sparano et al. N Eng J Med 2008;358:1663. Sparano et al. JCO 2012;30:3051. Sparano et al. JNCI 2012;104:406. Sparano et al. Cancer 2012;118:5397. Sparano JA, et al. SABCS 2014 S3-03. 给药类型（P1+P3 比 D1+D3）——无差异（分层对数秩检验） 总生存率 p=0.977 无病生存率 p=0.322 给药时间（P1+D1 比 P3+D3） ——无差异（分层对数秩检验） 总生存率 p=0.795 无病生存率 p=0.876 给药类型与时间交互作用（分层Cox模型） 总生存率 p=0.007 无病生存率 p0.001 结果——10年更新- 主要比较 中位随访12.1年 结果——次要比较紫杉醇单周方案与最初报道相比：质同量不同 Cox分层模型的风险比和95%置信区间 Cox分层模型的风险比和95%置信区间 P1/P3 HR 95%CI D3/P3 HR 95%CI P1/P3 HR 95%CI D3/P3 HR 95%CI 原始报道 中位随访 5.3年 此次报道 中位随访 12.1年 结果——三阴性乳腺癌的探索性分析（N=1025） 随机分组后时间（年） 随机分组后时间（年） 总生存率 无病生存率 10年比率 (95%CI) 10年比率 (95%CI) 对数秩检验P=0.094 对数秩检验P=0.032 Cox分层模型的风险比和95%置信区间 Cox分层模型的风险比和95%置信区间 结果——探索性分析：HR阳性和HER2阴性或未知乳腺癌患者中的OS与DFS  结果——探索性分析：不同亚型及BMI下的年复发风险 结果——探索性分析：HR阳性和HER2阴性或未知乳腺癌患者在不同人种和体重中的OS与DFS 总生存率 无病生存率 随机分组后时间（年） 随机分组后时间（年） 非黑人，非肥胖 非黑人，肥胖 黑人，非肥胖 黑人，肥胖 对数秩检验P=0. 0001 非黑人，非肥胖 非黑人，肥胖 黑人，非肥胖 黑人，肥胖 对数秩检验P0. 0001 多因素Cox模型分析黑人与低预后： 非肥胖：DFS的风险比为2.29（P0.001），OS的风险比为2.24（P0.001） 肥胖： DFS的风险比为1.2