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半数致死量（LD50）.ppt
半数致死量(LD50) 剂量-反应曲线与LD50 剂量-反应曲线与LD50 分组 预实验 首先，用较大的剂量间距确定致死剂量的范围，进而在此范围内设定若干剂量组（本次5组），剂量按等比方式设计，相邻两个剂量间距比例在0.65~0.85之间 剂量-反应曲线与LD50 分组 LD50 测量方法 改良冦氏（K?rbar ）法 （学生实验课） 霍恩（Horn）法（湘雅） Bliss法 Logistic法 贯序法、累计法等等。 改良冦氏（K?rbar ）法 改良冦氏（K?rbar ）法 改良冦氏（K?rbar ）法 改良冦氏（K?rbar ）法 改良冦氏（K?rbar ）法 改良冦氏（K?rbar ）法 改良冦氏（K?rbar ）法 限制： 组距的大小和一致性 组数 每组动物数 剂量最大组和最小组的死亡率 LD50 测量方法 改良冦氏（K?rbar ）法 （学生实验课） 霍恩（Horn）法（湘雅） Bliss法 Logistic法 贯序法、累计法等等。 霍恩（Horn）法 利用对数剂量和百分率的转换（概率单位）呈直线关系而设定 霍恩（Horn）法 五个剂量组时： LD50 测量方法 改良冦氏（K?rbar ）法 （学生实验课） 霍恩（Horn）法（湘雅） Bliss法 Logistic法 贯序法、累计法等等。 线性回归（Linear Regression） 直线回归 最小二乘法 确定截距A和斜率B 加权直线回归法 死亡率要转换为probit 死亡率为0或100%会发生什么？怎么办？ 有没有数理严谨的算法？ Bliss的登场 Bliss法 最严谨和可靠，又称正规法 步骤： 根据死亡率不为0或100%的点，拟合第一条LD-P线 根据第一条LD-P计算Ye，然后求yr，这样所有的数据点都有probit值 利用加权直线回归，求第二条LD-P，就可以进一步求得LD50和Sm Bliss法 都引用了Finney的文献 计算复杂，有软件计算： Basic SAS (The PROBIT Procedure) SPSS (probit回归) R （drc包） 其它商业软件 其它精确的算法？ Logistic法 Logistic 分布 因变量是等级变量 二项 多项 * * 《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中推荐Bliss法 科学研究也常用来测定ED50 《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中推荐Bliss法 科学研究也常用来测定ED50 《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中推荐Bliss法 科学研究也常用来测定ED50 Y=A + B*X
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