药化第四章569节.ppt

知识回顾 抗心律失常药的分类； 绿奎宁反应Thalleioquin； 盐酸美西律的结构、性质； 卡托普利的结构； 盐酸美西律水溶液加碘试液生成 色复盐沉淀；与四苯硼钠反应生成 色胺盐沉淀。 第五节　NO供体药物 NO供体药物：在体内释放得到外源性的NO分子，是临床上治疗心绞痛的主要药物。 （二）产生与作用 NO产生： L-精氨酸 NO+L-瓜氨酸 NO作用：NO又称内皮舒张因子，活性很强，可有效扩张血管，降低血压。 （四）常见的NO供体药物 二、代表药物硝酸甘油　Nitroglycerin （二）性质 硝酸甘油有挥发性，能吸收水分成塑胶状。 中性和弱酸性条件下稳定，碱性水解 1、亲核取代（SN2）生成醇： 2、β-氢消除（E2）生成烯： 4、加入KOH试液加热生成甘油，加入KHSO4加热生成丙烯醛气体（恶臭） （三）吸收与体内代谢 吸收快，起效快（舌下给药2min起效） （四）应用及不良反应 经典的血管扩张药 主要用于心绞痛 可能引起偏头痛 硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate 化学性质 1、加水和硫酸，混匀放冷，缓慢加入硫酸亚铁，成两液层，接界面处硫酸亚铁还原硝酸成NO，与硫酸亚铁反应。生成亚硝酰硫酸亚铁，呈棕色。 2、加20%儿茶酚，加硫酸，缩合成暗绿色靛酚类化合物。 3、水解后与苯酚二黄酸生成黄色的苦味酸 临床应用 冠心病 心绞痛 急性心肌梗死 充血性心力衰竭的治疗、预防、急救 第六节　强心药 强心药:能选择性增强心肌收缩力 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭 研究开发较困难 有多种疾病可造成心力衰竭 病理过程尚未完全阐明 分 类 按作用途径： 1、强心苷类； 2、β-受体激动剂类； 3、磷酸二酯酶抑制剂； 4、钙敏化药。 3、性质 不饱合内酯环上的α-H很活泼，可与碱性的三硝基苯酚试液形成有色的络合阴离子，该反应称为Bajet反应。 该络合物的λmax为495nm，可用于含量测定。 4、代谢 主要以原形从肾脏排出；约7%经肝代谢，主要是氢化为二氢地高辛； 再被水解成不同的产物，包括糖基的脱除等； 最后与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。 5、作用特点 各种充血性心力衰竭，房颤及心律不齐。 安全问题：有效量与中毒量接近。目前疗效与毒性分离方面不理想，仍以天然强心苷为主。 治疗血药浓度为0.5mg/ml~1.5mg/ml，而中毒血药浓度为2mg/ml 。 选择性α1受体拮抗剂 哌唑嗪：专一的α1受体拮抗剂，降压、减少心脏负荷，用于充血性心力衰竭。 选择性α2受体激动剂 （一）直接作用于血管平滑肌药物 肼屈嗪 双肼屈嗪 布屈嗪 （二）作用于交感神经末梢药物 利血平 胍乙啶 三、代表药物 小结 NO供体药物 硝酸甘油的结构、性质、代谢； 强心药 地高辛的结构特征、药理作用与副作用 其它药物 习 题 A普萘洛尔 B甲基多巴 C卡托普利 D硝苯地平 E地尔硫卓 1、有降压作用的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂 2、有降压作用的β-受体阻滞剂 3、中枢性降压药 4、有抗心律失常和抗心绞痛作用的钙拮抗剂 5、无抗心律失常作用的钙拮抗剂 * * 换成-PO3H2、-CONHOH等基团，活性降低，酯化后脂溶性增强，有利于吸收。 酯化后活性更高，不良反应少，可用羧基取代 L-构型活性高，为丙氨酸或苯丙氨酸活性可能提高 引入双键，成平面结构，保持活性 引入亲脂取代基，增强活性，延长作用时间。 一、概述 NO合成酶 乙酰胆碱 硝普钠 Sodium Nitroprusside 吗多明 Molstdomine 硝酸甘油 Nitroglycerin 四硝酸赤鲜醇酯 Erythritol Tetranitrate 单硝酸异山梨酯 Isosorbide Mononitrate 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 化学名: 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 浅黄色无臭带甜味的油状液体。 （一）结构与命名 3、α-氢消除（E2）生成醛： 化学名：1,4:3,6二脱水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯 （二）强心苷的作用机理 抑制细胞膜上的Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交换减少，膜内Na+增加，兴奋Na+- Ca2+交换系统， 使Na+外流，Ca2+内流，产生正性肌力作用。 强心苷与Na+/K+ATP酶结合，改变酶结构，在心肌除极时释放Ca2+ 。 （三）代表药物 地高辛Digoxin 化学名：3β-[[(O-2,6-脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4) –O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,