中枢免疫器官详解.ppt

免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官，又称为初级淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。 猪免疫器官示意图 鸡免疫器官示意图 1、骨髓 骨髓（bone marrow）是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所，是造血器官，也是机体重要的中枢免疫器官。 大约从5岁开始，长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织，并随年龄增长而增多，即为黄骨髓。 成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半。 1.骨髓组成和造血干细胞的分化 （1）骨髓组成：主要为骨髓基质细胞（stromal cell）。骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：①粘附性接触，如VLA-4（前体细胞）和VCAM-1 （基质细胞）之间的结合；②提供生长因子，如SCF（干细胞因子）和IL-7。 （2）造血干细胞的分化：造血干细胞（hematopietic stem cells）可分化为各种免疫细胞。 B细胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(定居在外周免疫器官) 骨髓的功能 各类血细胞和免疫细胞发生的场所 B细胞、NK细胞分化成熟的场所 体液免疫应答发生的场所 1.胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质（extracellular matrix）成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境，影响胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。 2.T细胞在胸腺内的发育 简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区 （成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。 双阴性(CD4- CD8-）胸腺（T）细胞 （存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区） 双阳性（CD4+ CD8+）胸腺细胞 （主要存在于皮质深区） 单阳性(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 （存在于皮髓质交界处及髓质区） 进入外周免疫器官或血液 胸腺的功能 1.T细胞分化、成熟的场所 胸腺的功能 2.免疫调节 产生多种细胞因子和胸腺肽类分子 促进胸腺细胞的分化发育 调节外周免疫器官和免疫细胞 胸腺的功能 3.屏障作用 血胸屏障——由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制，因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。 可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增值分化。 3. 法氏囊: bursa of Fabricius 法氏囊是鸟类特有的淋巴器官。 在出生后约17天发育成熟，5~12周达到最大重量，性成熟后开始退化。 法氏囊是B-细胞分化的场所。 它的过程也进行类似在胸腺的选择作用。 大部份(＞75％)都无法分化成为成熟的B细胞，只有少数经适当基因重组的细胞会存活下来，对自体抗原会反应的B-细胞被删除。 细胞外基质（extracellular matrix）： 功能： a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞-细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。 胸腺（T）细胞在移行中表面分子变化简图 胸腺微环境与T细胞分化示意图 前T细胞 进入胸腺 趋化因子 髓质 外周免疫器官特定的胸腺依赖区 皮质 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） ?双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?阳性选择（获得MHC限制性） ?和阴性选择（获得自身耐受） ?成熟的单阳性细胞(CD4+T和CD8+T细胞） 胸腺发育不全或缺失 T细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷 易发生病毒性或真菌感染 无胸腺裸鼠（Nude mouse）： 先天性胸腺缺陷的突变小鼠，是由于第Ⅶ连锁群（Linkage group）内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种。 先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症） 迪乔治综合症（DiGeorge syndrome）是一种先天性疾