第二第二节麻醉药品浅析.ppt

一、天然古柯生物碱 古柯植物有野生和种植两种。野生古柯叶中含可卡因较高，约含1％，种植的古柯树叶中含量较低。可卡因的含量还与采集时间有关，一般老叶较高，嫩叶相对较低。 我国海南省曾移植古柯树成功。 一、天然古柯生物碱 长期以来，南美州的印第安人就已形成咀嚼古柯树叶的习俗，或将古柯树叶当作茶来饮用。目的在于克服从事重体力劳动、进行长途急行军和登山时食欲不振的影响，增强抵抗饥饿、疲劳和困倦的能力。 一、天然古柯生物碱 由于人们当时还不了解古柯叶中有效成分可卡因的药理和毒性，因此十九世纪它的使用风靡一时。将其叶子浸于葡萄酒中，曾是十九世纪欧洲大众广为喜欢的饮料。在1904年美国联邦权威人士禁止使用它以前，它还是低度酒可口可乐的成分。 一、天然古柯生物碱 1859年，可卡因首次由奥地利维也纳的化学家阿贝尔.尼那马纳（Albert niemann）从古柯叶中分离出来。随后，同校的威廉姆.洛森（William lossen）在此基础上确定了可卡因的分子式。从那时起，人们开始就可卡因对人的神经中枢的兴奋作用进行研究，不久它的局部麻醉作用被发现，并临床应用于外科手术和眼科手术。 一、天然古柯生物碱 1880年，奥地利的著名心理学家、精神病医生西格蒙.弗洛伊德(Sigmund freud)经过广泛的实验后，公开发表文章认为它在抗疲劳、增强工作能力、消除沮丧情绪方面是相当有效的。文章在当时引起了轰动。他认为，可卡因的使用可以抑制精神萎靡、酗酒和吸食吗啡的不良社会现象及蔓延，但后来当他了解到这种药能使人上瘾时，便成为反对使用可卡因的积极倡导者。 一、天然古柯生物碱 （一）结构与理化性质 古柯叶中可提炼多种生物碱，人们感兴趣的主要有：可卡因、肉桂酰可卡因、苯甲酰爱冈宁、爱冈宁甲基酯及爱冈宁等。可卡因化学名称为甲基苯甲酰芽子碱、苯甲酰甲基爱冈宁。 一、天然古柯生物碱 （一）结构与理化性质 爱冈宁类生物碱的主要结构式为： 一、天然古柯生物碱 （一）结构与理化性质 可卡因是单斜片状结晶，熔点98℃。沸点187～188℃，水溶液呈碱性，味微苦，水溶液保存过久或经煮沸很容易水解，生成爱冈宁。易溶于氯仿、乙醚、乙醇，难溶于水；盐酸可卡因为白色结晶或结晶性粉末，熔点197℃，极易溶于水，可溶于乙醇、氯仿，几乎不溶于乙醚。 爱冈宁类生物碱的性质 熔点（℃） 溶解度（1g/ml） 水 乙醇 乙醚 氯仿 可卡因 自由态 98 1300 7 4 0.5 盐酸盐 157 0.5 4.5 不溶 18 肉桂酰爱冈宁 自由态 121 不溶 可溶 可溶 可溶 盐酸盐 －－ 可溶 可溶 可溶 微溶 笨甲酰爱冈宁 自由态 分解195（酐） 可溶 可溶 盐酸盐 200 可溶 可溶 甲基爱冈宁 自由态 油状 －－ －－ 盐酸盐 215 －－ －－ 爱冈宁 自由态 198 （205） 5 67 盐酸盐 241（240～275） 可溶 微溶 一、天然古柯生物碱 （二）毒性与中毒症状 可卡因为一种古老的局部麻醉药。麻醉作用强，穿透力也强，主要用于表面麻醉，适应于眼、耳、鼻、喉、直肠和阴道手术等。因毒性强，不宜注射。 一、天然古柯生物碱 （二）毒性与中毒症状 可卡因滥用的原因不在它的麻醉作用，而是对中枢神经系统的兴奋作用。可卡因是用作大脑兴奋剂最古老的药物之一，是神经元肾上腺素摄取机制的强抑制剂。 一、天然古柯生物碱 （二）毒性与中毒症状 可卡因能够打乱人体机能和肾上腺素分泌对人体的调制作用，但它在许多方面与三环抗抑郁药不同，而且它本身并不是有效的抗抑郁药，它使中枢神经和交感神经系统产生强烈的兴奋源，其作用和苯丙胺很相似。 一、天然古柯生物碱 （二）毒性与中毒症状 可卡因可使心率加快，血管收缩，动脉压力增大。一定剂量的可卡因能产生短期的精神欣快或精神旺盛现象，使人感到精力一时充沛，感觉意识增强，同时伴随着降低饥饿、对疼痛和疲劳不敏感。 一、天然古柯生物碱 （二）毒性与中毒症状 大剂量使用，可产生令人难以想象的荒诞行为和可怕的举止，有时甚至可达到只有施以暴力才可释放其能量的地步。其表现为过分兴奋激动，全身颤抖、痉挛、肌肉扭曲变形，严重时可出现癫狂的幻觉病。 一、天然古柯生物碱 （二）毒性与中毒症状 医学界普遍认为，可卡因不产生生理性成瘾，人和动物突然停止使用不会出现戒断症状，但是心理性成瘾却是个严重问题。可卡因中毒症状表现为头晕、发抖、骚动、敌对情绪、头痛、皮肤发热、胸痛并心悸、过量出汗、呕吐、腹部痉挛等症状。 一、天然古柯生物碱 （二）毒性与中毒症状 若缺乏必要的治疗措施，则高热、惊厥、心血管萎缩、甚至死亡。人体活动量过大则加剧兴奋剂危害，部分致死原因是药物对心血管和体温系统造成影响。有些运动员在运动之中突然死亡的