肿瘤标志物的科学评价-齐军精讲.ppt

肿瘤标志物的科学评价 肿瘤医院 检验科 齐军 肿瘤标志物定义 肿瘤细胞标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或宿主对体内新生物反应而产生,并进入到体液或组织中的物质。 这些物质有的不存在正常人体内只存在于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。 肿瘤标志物定义 肿瘤标志物（Tumor mark,TM）是1978年Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的概念。 1979年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议上被大家确认并开始引用。 肿瘤标志物分类 按肿瘤标志物的来源分： 细胞肿瘤标志物（Cellular Tumor Marker）指肿瘤组织或细胞膜上表达的标志物。 体液肿瘤标志物（Humoras Tumor Marker）指肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液物质。 肿瘤标志物分类 按照生物化学和免疫学特性分： 胚胎类 胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存在，如：AFP、CEA。 肿瘤相关糖脂及糖蛋白类 糖决定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等 激素肽、酶类及蛋白类 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 细胞角质素（Cyfre21-1） 肿瘤标志物分类 按肿瘤标志物的来源、分布、增殖程度及其与肿瘤的关系分： 原位性肿瘤相关物质 异位性肿瘤相关物质 胎盘和胎儿性肿瘤相关物质 肿瘤标志物分类 原位性肿瘤相关物质 正常细胞含量甚微，当细胞发生癌变时含量迅速增加，如Bence-Jones蛋白和细胞内的酶. 异位性肿瘤相关物质 由恶性肿瘤产生，不是同类正常细胞的组分。促肾上腺皮质激素（ACTH）肺癌时明显升高。神经元特异性烯醇化酶（NSE）小细胞肺癌时明显升高。 肿瘤标志物分类 病毒性肿瘤相关物质 指引起肿瘤或细胞恶性转化的病毒.即肿瘤病毒，如肝癌（HB病毒）、宫颈癌（人乳头瘤病毒HPV病毒）、人巨细胞病毒等。 癌基因、抑癌基因及其产物 myb、erb-B、P53、Rb等。人类认识到癌症是一种基因病变。 肿瘤标志物应用进展 1846年英国内科医生Henry Bence Jonse发现了Bence Jones蛋白.患者的尿液检测本周氏蛋白,用于诊断多发性骨髓瘤 1930年-HCG、β- HCG 可用于妊娠指标，还可用于辅助诊断绒毛膜癌等生殖系统的恶性肿瘤。 肿瘤标志物应用进展 1959年Market等发现了恶性肿瘤时患者体液中可出现异常增高的某些酶和/或同工酶酶谱发生变化。 1963年前苏联的Abelve发现甲胎蛋白（α-Fetoprotein AFP）可用于肝细胞癌的诊断。 1975年后与肿瘤相关的糖链抗原被相继发现。单克隆抗体的应用，使CA系列的单抗、CA19-9、CA125等检测相继用于肿瘤的临床。 肿瘤标志物应用进展 1980年Cooper Weinberg和Bishop发现癌基因，将肿瘤标志物的研究扩展提高到基因水平 1986年抑癌基因被分离克隆出来，如P53蛋白等 1989年由加拿大学者发现特异性生长因子 肿瘤标志物应用进展 90年代： AFP-L3、AFU ProGRP NMP22 TSGF 肿瘤标志物应用进展 进入20世纪90年代后期复合肽系列被确立如CP-3，CP-2，CP-4，IL系列（白细胞介素）如IL-2，IL-4 基础研究， IL系列部分用于临床 肿瘤标志物的发展 TM漫长的历史进程中，从蛋白→激素→酶→同功酶→肿瘤相关抗原应用于癌症的辅助诊断 80年代后，肿瘤研究进入癌基因时代后，使癌的诊断技术进入分子生物学阶段(分子标志） 肿瘤实验室检测技术 生物化学技术 放射免疫学技术 血清免疫学技术 分子生物学技术 临床实验室常用检测方法 生物化学法 酶联免疫吸附法（ELISA） 化学发光免疫分析法（CLIA） 电化学发光免疫分析法（TCL） 胶体金免疫层析法 放射免疫法（RIA 1960’） 芯片法(蛋白、液态） 酶联免疫吸附法（ELISA） 1971年瑞典Engvall和荷兰Van Weema等建立的 是固相免疫分析技术-特异抗原、抗体的免疫反应与酶催化反应相结合 定量/定性检测抗原、抗体（ng/ml) 酶标仪 ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay 酶 联 免疫吸附剂 测定 化学发光免疫分析法（CLIA） 1977年Halman等建立酶化学发光与免疫反应结合 用发光剂/催化剂等标记抗原/抗体后与待测物经免疫反应，测发光强度，根据标准曲线计算其含量