肿瘤标志物的临床意义精讲.ppt

肿瘤标志物发展的三个重要阶段 1964年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（α-Fetoprotein AFP）可用于肝细胞癌的诊断，其后Gold和Freedman从结肠癌组织中发现癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen CEA）。 1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。 1980年Cooper Weinbery 和Bishop发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。 指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质； 反映肿瘤存在和生长； 包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等； 由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。 理想的肿瘤标志物 敏感性高； 特异性高； 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断； 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况； 存在于体液特别是血液中易于检测。 肿瘤相关抗原 肿瘤标志临床应用价值 原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。  癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 当胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9水平在两周内迅速降至正常范围。 如果术后血清CA19-9降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移。 上升的血清CA19-9一般发生在有复发或转移临床表现之前2～9个月（平均8.2个月） 肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断敏感度为60.8%,同时检测CEA和AFP可提高阳性检测率。 有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA19-9的水平高达376.4KU/L，平均为(175±168.4)KU/L 。 良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，必须加以鉴别。 CA242敏感性 敏感性：CA242与CA19-9 在胆管良、恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中，血清CA242阳性率分别为21%和65%；血清CA19-9分别为84%和79%。 CA242敏感性较CA19-9低，特异性却高，对阻塞性黄疸的鉴别诊断具有重要意义。 甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 原发性肝细胞癌患者约77％AFP＞500ng／mL,约有18%的肝癌患者AFP不升高 。 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常＜500ng／mL。 生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP含量也可升高； 妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7－8个月时达到高峰，一般在400ng／mL以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。 铁蛋白 (Ferritin,Fe) 当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。 CA125值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。 50％I期卵巢癌患者和90％II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高, 有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA125水平高达2848KU/L，平均为(589±678)KU/L； 95％的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35KU/L 在其他一些肿瘤如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。 子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。 孕期起始3个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。 第一个化疗周期后，CAl25水平如能降至原来水平的l/10，表明病情转归良好。 当血清CAl25水平低于65KU/L时，卵巢癌患者的5年生存率为42％，生存率高于血清CA125＞65KU/L的患者。 CA125测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异性。 当CAl53比原来水平升高25％时，预示病情进展或恶化。无变化亦意味病情稳定。 由于CAl53对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于CEA，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。 CA153升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。? 乳腺癌患者与CA-153阳性率