DPP-4抑制剂西格列汀在2型糖尿病患者综合管理中的优势资料解读.ppt

肠促胰素针对2型糖尿病病理生理的多个方面 RALPH A. DEFRONZO, et al. DIABETES CARE, VOLUME 36, SUPPLEMENT 2, AUGUST 2013 S127-S138 常用口服降糖药物的优势和劣势 类别 化合物 机制 优势 劣势 双胍类 二甲双胍 激活腺苷酸激酶 ? 肝葡萄糖输出 经验丰富 无低血糖 体重无影响 ? ? CVD 胃肠道反应 乳酸性酸中毒 维生素B-12缺乏 禁忌症：CKD, 酸中毒，缺氧，脱水 磺脲类 格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列美脲 关闭β细胞膜KATP通道 ? 胰岛素分泌 经验丰富 ? 微血管风险 低血糖 体重增加 ? 心肌缺血预适应 疗效持续时间短 格列奈类 瑞格列奈 那格列奈 关闭β细胞膜KATP通道 ? 胰岛素分泌 ?餐后血糖 剂量调整灵活 低血糖 体重增加 ? 心肌缺血预适应 频繁剂量调整 噻唑烷二酮类 吡格列酮 罗格列酮c 激活PPAR-g ? 胰岛素敏感性 无低血糖 持久有效 ? TG, ? HDL-C ? ? CVD (吡格列酮) 体重增加 水肿/ 心衰/骨折 ? ? 心梗 (罗格列酮) ? 膀胱癌(吡格列酮) a-糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 米格列醇 伏格列波糖 抑制a-糖苷酶 减慢碳水化合物的吸收 无低血糖 ? 餐后血糖 ? ? CVD 胃肠道反应 ? A1c疗效一般 频繁剂量调整 Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. DPP-4抑制剂作用机制与特点 2012 ADA/EASD共识指出，DPP-4抑制剂机制与特点如下： 口服DPP-4抑制剂增加活性GLP-1及GIP水平 DPP-4抑制剂主要作用为胰岛素与胰高糖素双调节 DPP-4抑制剂不增加体重 肠促胰素类药物自身不会引起低血糖 Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. Deacon CF, Diabetes Obes Metab 2011;13:7–18 提纲 中国糖尿病治疗挑战及以患者为中心的血糖管理理念 2型糖尿病的病理生理和常用降糖药物 DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势 DPP-4抑制剂在血糖综合管理中的应用建议 DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势 DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似 DPP-4抑制剂低血糖发生风险低 DPP-4抑制剂不引起体重增加 DPP-4抑制剂可能改善疾病进展 DPP-4抑制剂服用方便，依从性好 Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116. 扣除安慰剂效应后的改变 (与安慰剂相比，P0.001) (n=339) FPG -1.7 mmol/L 2-h PPG 扣除安慰剂效应后的改变 (与安慰剂相比，P0.001) (n=297) -3.1 mmol/L 西格列汀单药亚洲临床研究 HbA1c,FPG,PPG相对安慰剂组降低 R* 西格列汀 100 mg qd (n=352) 安慰剂 (n=178) 治疗18周 中国、印度和韩国的T2DM患者 未使用AHA 7.5 ≤HbA1c ≤ 11% 使用AHA 7.0 ≤HbA1c≤ 10% 二甲双胍单药治疗控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀后显著降低HbA1c 基线HbA1c (%) 9% 9%-10% 10% 基线均值 (%) 8.4 9.4 10.5 扣除安慰剂效应后HbA1c较基线的 变化 (%) -1.8 -0.9 -0.8 -2 -1.5 -1 0 西格列汀 n=35 n=41 n=19 -0.5 全分析集 经过生活方式干预、二甲双胍剂量（≥1500mg/d）、安慰剂导入2周，共有190例T2DM患者随机分组（平均HbA1c为9.2%，糖尿病平均病程7.9年）接受安慰剂或西格列汀100mg qd治疗18周 Itamar Raz, Current Medical Research and Opinion,2008 西格列汀HbA1c降幅与格列吡嗪相当达到复合终点患者比例更高 THOMAS L,et al. ADA 2010 Abstract.0580