普通免疫学-7-2013-补体概述.ppt

* * * * * * * * * * * * H和I因子降解C3b 5、C4bp （C4b结合蛋白） 高分子糖蛋白，可结合C4b，阻止C4b2b形成，也可 使已形成C4b2b 迅速降解。 I 因子的配基，促进I 因子对C4b 的水解 二、细胞膜上的调节蛋白 1、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP） 存在于白细胞、淋巴细胞等细胞膜上的整合蛋白上 I 因子的协同因子，辅助C4b、C3b裂解 2、衰变加速因子（decay accelerating factor，DAF） 跨膜糖蛋白，存在外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞上。 与C2b 竞争结合C4b，或解离C4b2b 通过CR1、H 因子共同作用 DAF的调节作用 3、同源限制因子（homologous restriction factor，HRF）C8连接蛋白（C8bp）阻碍C9与C8的结合 4、溶膜抑制剂CD59 —— 膜上裂解活性抑制因子 （membrane inhibitor of reactivelysis，CD59 MIRL） 广泛存在各种类细胞上，阻遏C7、C8与C5b6结合HRF，表现同源限制特性 C1 INH、C4bp、I 、H 等因子的调节作用 C1抑制因子 C3b的钝化 （C3b钝化因子） （C3转化酶） （C3转化酶） （C5转化酶） 当C3b结合在有激活物质存在的表面时 （液相） （液相） 三、补体的生物学功能 1、溶菌、溶细胞作用 体液应答，产生抗体， 抗体与微生物表面抗原结合导致补体的激活，发生溶胞。在没有抗体时，可通过替换途径和凝集素途径激活补体发生溶胞。 病理情况下（如有自身抗体产生的病人，引起自身细胞的裂解 2、补体裂解片段的生物学作用 1）免疫调理作用（opsonization） —— 可提高对吞噬作用的敏感性，促进对一些颗粒的吞噬作用。 C3b、iC3b：与嗜中性粒细胞、巨噬细胞上受体结合后，便于吞噬细胞及时吞噬。 2）过敏毒素与炎症介质作用（在体内的最重要的效应） a, 过敏毒素（anaphylatoxin）是补体活化产生的水解片断C5a、C3a、C4a，能引起炎症应答 C3a、C5a使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺 C5a = 20 C3a 抗组织胺药物：血清羧肽酶B（ carboxypepfidase B）：水解其-COOH 末端Arg，丧失毒素活性 b，炎症介质作用 血管扩张、毛血管通透性增加，是使血细胞和蛋白质泄露，引起炎症性充血 4）补体的中和和溶解病毒作用 增强抗体 对病毒的中和及灭活作用 阻止病毒进入易感细胞或干扰病毒的复制 3）趋化作用（chemotaxis） C3a、C5a、C5b67：吸引吞噬细胞到炎症部位 补体的功能 MAC 溶菌作用 靶细胞 清除免疫复合物 吞噬 促进吞噬 调理作用 介导炎症 肥大细胞(脱颗粒) 补体 补体受体 免疫复合物(IC) 问题：什么是补体？比较三只补体的活化途径。 Charpter 6 主要组织相容性复合物 1、 MHC的概念。 ２、简述MHC的基因结构。 ３、详述内源性抗原提呈过程和外源性抗原的 提呈过程。 ４、比较MHC分子的结构及分布特点 ５、阐明MHC分子的功能。 ６、分析HLA的医学意义。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * ③ C3转化酶裂解C3 C3 C3a C3b C3转化酶 C4b C2b ④ C5转化酶(C4b2b3b)降解C5 C5 C5b C5a C4b C2b C3b 经典途径前期阶段 3、膜攻击阶段 膜攻击复合物（membrane attack complex，MAC） 形成，从C5 裂解开始,C5b+C6+C7+C8+C9 = MAC C5 C5b* C6 C5b6 C7 C5b67* C8 C5b678 C5b6789（多聚9） C5：α、?链，α链 N端降解，C5a具过敏毒素活性 C5b 不太稳定，为C6、C7的受体。 C6和C7：单链蛋白。C6与C5结合，再与C7结合，形 成与膜紧密联系的稳定复合物。 C5a C5转化酶 *: 酶原 C8：α、?和γ异源三聚体， α与γ以-S-S- 相连，?链以非共价键连接。 C5b与C8?结合，C8α-γ 再与C8? 结合，其中γ链插入到细胞脂质膜中。开始形成穿膜孔道。 C9：单链，C8促进因子，与C8α