普通免疫学-9-2013-MHC概述.ppt

Tc与病毒感染的靶细胞间相互作用受MHC-I类抗原约束 Tc与靶细胞通过膜紧密接触时，Tc细胞内的裂解颗粒在微管组织中心的取向作用下，其细胞毒素颗粒定向释放至靶细胞，颗粒内最重要的成分是穿孔素。 T细胞介导的免疫杀伤机理可以通过穿空素途径和诱导细胞凋亡途径。 Tc细胞的TCR识别病毒抗原肽-MHC-I类分子,Tc的CD8分子识别I类分子,产生杀靶细胞效应。对带有相同病毒和不同类型I类抗原分子靶细胞,或I类抗原分子相同,但带有不同MHC的靶细胞,则Tc细胞均不发挥杀伤作用。 MHC的限制性 两种抗原处理与递呈途径的比较 抗原的主要来源 蛋白处理酶 抗原处理细胞 MHC抗原肽结合部位 MHC分子 递呈对象 吞噬的外来或自身抗原，在循环的膜表面自身抗原 溶酶体中的溶酶体酶 专业APC 吞噬溶酶体 II类 CD4+T细胞 细胞内合成的自身抗原或微生物抗原 胞浆中的蛋白酶体 所有的有核细胞 粗面内质网 I类 CD8+T细胞 II类MHC分子 I类MHC分子 递呈途径 递呈途径 在移植排斥反应中起作用 HLA是同种异体抗原,在进行同种异基因移植或输血时,它可在受者体内诱导产生相应的抗体和特异的Tc细胞,从而攻击移植物细胞而发生排斥反应。  主要组织相容性抗原的结构 MHC 结构十分复杂，其多样性由多基因性和多态性两方面构成。多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 那么，MHC的特异性是如何决定的呢? 根据结构分: 组成MHC 的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。 根据功能分: 一经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与T 细胞的激活和分化，调控特异性免疫应答。 二是免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因，以及除经典的Ⅰ类和Ⅱ类基因之外的新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。 MHC 分子的基本结构 MHC 分子的基本结构 MHC-I MHC- II a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 一、I 类MHC 分子 表达于所有有核细胞表面的膜蛋白分子 基本结构 α链（重链）：MHC 编码 ?链（?2m微球蛋白）：非MHC编码，由人第15号染色体、小鼠2染色体编码α链：核心多肽+1（人）or 2（小鼠）个N-寡糖基组成。 胞外区 3/4位于膜外介中, 分为α1、α2、α3功能区 α1和α2组成抗原肽结合区呈沟槽 α3为T细胞CD8分子的识别部位,与? 链以非共价键连接 跨膜区（transmembrane region） 约25个疏水氨基酸残基，形成α螺旋（α-helix）作用：MHC-I 分子锚定在膜上。 胞质区（胞浆内区）（cytoplasmic region） α链-COOH 端近30 个aa 残基，含许多磷酸化位点，可能与胞内运输有关。 空间结构 仅一种构象，α1、α2 区形成结合槽裂隙 25 x 1.0 x 1.1 (nm), 可结合 9~10 aa。8条反平行的?折叠片层（?- pleated sheet ），支撑着 2个平行的α helix。 4条?片层和1个α螺旋由α1区aa 形成，其余为α2aa 。?片层组成Ag 结合沟槽的底，2个α-helix为壁。 a1 a2 b2M a3 像什么? 裂缝容积小，MHC-I 分子不能结合完整的球蛋白。蛋白质抗原需加工成小片段才可！ 抗原肽与MHC-I 分子结合，进而被T 细胞受体 TCR）识别，结合槽的α helix 与 TCR 结合。 α3 片段含CD8 （与细胞毒性T细胞或杀伤性T细胞的TCR的共受体）结合位点，与细胞毒性T细胞或杀伤性T细胞（cytolytic T lymphocyte）的CD8 结合。 α3、?2m折叠成Ig 类似的结构域，I类MHC分子也属于Ig 球蛋白超基因家族。 MHC II 类分子 2 条非共价结合的多肽链，整体结构上相似。 α链略重于?链，α链糖基化程度 ?链，链2/3 于胞外 α、?链由不同基因编码 多肽结合区 α、?链胞外部分成2个约90 aa 残基(α1 ,α2; ?1, ?2)。 α1 , ?1 共同构成多肽结合区，其折叠