心血管基因治疗2014学案.ppt

第一节 基因治疗概论 一、基因治疗（gene therapy）的定义 是纠正疾病相关的缺陷基因的一种技术。 二、基因治疗的历史回顾 1990年，在美国首例ADA缺乏症患者基因治疗成功。 截止2000年， 400多个临床方案被实施，累计3500多个人接受了治疗。 β-肾上腺素受体（β-adrenaline receptor）系统 心衰靶点4 1. β1-AR 2. β2-AR β-AR 第一节 基因治疗概论 一、基因治疗（gene therapy）的定义 是纠正疾病相关的缺陷基因的一种技术。 二、基因治疗的历史回顾 1990年，在美国首例ADA缺乏症患者基因治疗成功。 截止2000年， 400多个临床方案被实施，累计3500多个人接受了治疗。 缺血性心脏病的血管新生疗法1 Vale等对6 例慢性心肌缺血患者心内膜下注射编码phVEGF-2的裸质粒， 试验组心绞痛发作，硝酸甘油使用量明显减少，1年后平均缺血面积显著减少。 Reilly 等对30名加拿大心血管协会3～4 级难治性心绞痛患者进行直接心肌内 注射编码VEGF-2 基因的裸质粒，1 例术中死亡。一年内心绞痛得到明显改善。 一年后有4 例死亡、5 例心梗、7 例再手术，其他部位心肌缺血引起。 芬兰的一个研究组通过血管成形术和支架术导管灌注实施了Kuopio 血管再生Ⅱ期临床试验， hVEGF-Ad或hVEGF- P /L。 6个月后未见明显副作用，心肌灌注，有明显改善。 VEGF 第一节 基因治疗概论 一、基因治疗（gene therapy）的定义 是纠正疾病相关的缺陷基因的一种技术。 二、基因治疗的历史回顾 1990年，在美国首例ADA缺乏症患者基因治疗成功。 截止2000年， 400多个临床方案被实施，累计3500多个人接受了治疗。 缺血性心血管病的血管新生疗法2 FGF Grine在60例稳定型心绞痛患者中冠脉内注射Ad-FGF-4， FGF4 可提高患者的运动耐力、减少心绞痛发作。 E2F： 细胞周期中主要转录因子，利用反义核苷酸技术，导入细胞后， 与转录因子E2F特异性结合，从而使转录因子丧失活化细胞周期的功能。 冠脉搭桥用的大隐静脉壁，增厚大大减轻 (III期临床) E2F 第一节 基因治疗概论 一、基因治疗（gene therapy）的定义 是纠正疾病相关的缺陷基因的一种技术。 二、基因治疗的历史回顾 1990年，在美国首例ADA缺乏症患者基因治疗成功。 截止2000年， 400多个临床方案被实施，累计3500多个人接受了治疗。 高血压的治疗靶点 ①增强舒血管基因，即将正常舒血管基因DNA 序列导入细胞， 使血管舒张基因过表达； ②抑制缩血管基因，即将反义DNA 序列或RNAi技术， 抑制血管收缩基因表达。 第一节 基因治疗概论 一、基因治疗（gene therapy）的定义 是纠正疾病相关的缺陷基因的一种技术。 二、基因治疗的历史回顾 1990年，在美国首例ADA缺乏症患者基因治疗成功。 截止2000年， 400多个临床方案被实施，累计3500多个人接受了治疗。 诱导基因表达：正义疗法（sense approach）： 通过正义疗法在不同的高血压实验模型中过表达血管扩张剂,肾上腺髓质素， 心房利钠肽，内皮型一氧化氮，血管紧张素II受体2型受体（AT2R） 第一节 基因治疗概论 一、基因治疗（gene therapy）的定义 是纠正疾病相关的缺陷基因的一种技术。 二、基因治疗的历史回顾 1990年，在美国首例ADA缺乏症患者基因治疗成功。 截止2000年， 400多个临床方案被实施，累计3500多个人接受了治疗。 降低基因表达：反义疗法（antisense approach）： 即根据靶基因的结构特点设计反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide， ASODN）分子，通过静脉注射或靶组织局部注射，将能与靶基因结合的ASODN 直接导入或以病毒为载体转染到体内，抑制收缩血管相关基因表达， 减少缩血管物质的生成。 AGT、ACE、AT1R，β1 AR，C-fos，羧肽酶Y为靶基因 RNAi：MR，TRPC3 （瞬时Ca 通道） 第一节 基因治疗