物质代谢疾病演讲分解.ppt

物质代谢 临床7班第一组 代谢疾病：在体内生物化学过程发生障碍时，某些代谢物质如、脂肪、蛋白质、嘌呤、钙铜等堆积或缺乏而引起的疾病。症状轻重不一，诊断依靠临床表现及血、尿等生物化学检查。尚无有效的根治方法，主要是消除病因和对症处理。预后取决于病因、症状的轻重和治疗效果。  自毁容貌症 自毁容貌症 自毁容貌症患者在发病时会毁坏自己的容貌,用各种器械把脸弄得狰狞可怕.这种疾病患者常常被束缚在床上或轮椅上.自毁容貌症患者大多死于儿童时代,很少活到20岁以后.发病率为1/35并且无治愈病例，且只有男的患病女的不患病。 认识自毁容貌症 代谢水平：缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸，过量尿酸将导致Lesch-Nyhan综合症。 详细原因 大多数细胞更新其核酸(尤其是RNA)过程中，要分解核酸产生核苷和游离碱基。细胞利用游离碱基或核苷重新合成相应核苷酸的过程称为补救合成(saluage pathway)。与从头合成不同，补救合成过程较简单，消耗能量亦较少。由二种特异性不同的酶参与嘌呤核苷酸的补救合成。腺嘌呤磷酸核糖转移酶(Adenine phosphoribosyl transterase,APRT)催化PRPP与腺嘌呤合成AMP。人体由嘌呤核苷的补救合成只能通过腺苷激酶催化，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。 嘌呤核苷酸补救合成是一种次要途径。其生理意义一方面在于可以节省能量及减少氨基酸的消耗。另一方面对某些缺乏主要合成途径的组织，如人的白细胞和血小板、脑、骨髓、脾等，具有重要的生理意义。例如SesehNyhan综合征是由于HGPRT的严重遗传缺陷所致。此种疾病是一种性连锁遗传缺陷，见于男性。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。其尿酸增高较易解释，由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合成，从而使嘌呤分解产物－尿酸增高。而神经系统症状的机制尚不清楚。 详细原因 本病的临床特点 1.男孩发病，有智力低下、手足徐动、自残、攻击性行为和高尿酸血症。 ? 2.中枢神经系统障碍生后3～4?个月开始出现神经系统症状，如手、足、面部自主运动。运动发育迟延或倒退，8?个月～1?岁表现锥体外系受累，肌张力异常 3.高尿酸血症患儿初生时正常，开始发育正常，但可能在尿布上有橘黄色沙粒状的尿酸结晶，或有血尿、尿路感染、尿结石等。儿童患者血尿酸浓度正常，而尿中排尿酸较高。肾小管功能缺陷时肾浓缩功能不全，有多尿症，肾小球受累可致肾功能衰竭。尿酸肾病如不经治疗，多在10?岁以前因肾功不全而死亡。 本病的临床特点 4.痛风还可有高尿酸血症的临床症状即泌尿道结石，晚期有痛风性关节炎、痛风结节、巨细胞性贫血等。多发生于高尿酸血症10～20?年后。HGPRT?完全缺失者，痛风发病早，进展迅速，儿童期并发痛风可能发展为严重的残疾。各关节均可受累，可为多发性或单发性痛风性关节炎，最常见足痛风。X?线照相可发现骨质有改变 5.其他经常呕吐、咽下困难、体重减轻、骨龄低，常死于营养障碍。粒细胞趋化性减低，故有些患儿易有细菌感染。 治疗手段 目前对于神经症状尚无有效的疗法。应用别嘌醇（每日200～400mg）、谷氨酸钠（每日3～5g），或丙磺舒（羧苯磺胺）等抗痛风治疗仅可减轻关节疼痛。应用基因重组技术的基因治疗是一个有希望的前景，目前正在研究之中。 治疗 自毁容貌症大多死于儿童时代，很少活到20岁以后的。现有的医疗技术对此无计可施，而只能寄希望与基因治疗。基因治疗技术将大大提高人类的素质，降低新生儿遗传病的发病率。例如，对孕妇做例行的产前检查，一旦发现尚载母腹中的婴儿环游遗传性疾病，则马上就可实行基因技术。 预防 产前诊断指征是： （1）亲本有染色体或先天性代谢异常以及分子病的携带者； （2）严重伴性遗传的基因携带者； （3）母亲曾生育过先天性异常的婴儿； （4）35~40岁以上的高龄产妇； （5）有多次不明原因的流产，早产和死胎的孕妇； （6）亲本多次接受放射或妊娠期间服用过致畸的药物。 羊水 由于羊水中具有胎儿的突落细胞，通过分离培养、DNA的分析以及核型分析，就可以检查出某些基因突变及染色体畸变。通过X和Y染色体的鉴别可以确定胎儿的性别，这对严重的X-隐形遗传缺陷的家族来说也是很有意义的。例如自毁容貌综合症，进行性肌营养不良（杜兴氏征）都是男婴患者。且可致死。如检出是男婴就可终止妊娠，以免冒50%可能性生育患儿风险。另外酶的活性以及量的测定，羊水中代谢产物的变化可以诊断出某些先天性代谢缺陷。 超声波可用于产前诊断神经管缺陷，如无