儿童噬血细胞综合征详解.ppt

儿童噬血细胞综合征 噬血细胞综合征(Hemophagocytic syndrome,HPS) 亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(Hemophagocytic lymphohistiocytosis)，噬血细胞性网状细胞增生症(Hemophagocytic reticulosis)，于1979年首先由Risdall提出。其特点是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。 儿童噬血细胞综合征分类 1. 原发性（家族性）噬血细胞综合征：常染色体隐性遗传，其发病和病情加剧常与感染有关； 2. 继发性噬血细胞综合征： 感染相关性HPS(Infection-associated hemaphagocytic syndrome,IAHS) 肿瘤相关性HPS(malignancy-associated hemophagocytic syndrome,MAHS) 一 . 原发性噬血细胞综合征 1. 发病年龄 70%发生于1岁以内，也有迟至8岁发病者。同一家族中发病年龄相似。常染色体隐性遗传，发病率1.2/100万 2. 症状体征 症状多样，早期多为持续高热、肝脾淋巴结肿大，部分有皮疹和神经症状。肺部症状多为淋巴细胞和巨噬细胞浸润所致，难与感染鉴别。 3.实验室检查 血象：多为全血细胞减少，plt减少最明显，wbc减少程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性指征。 骨髓象：早期中等度增生性骨髓象，噬血现象不明显，常为反应性组织细胞增生，无恶性细胞浸润。疾病极期可见噬血组织细胞。有时可见特殊蝌蚪状淋巴细胞。晚期骨髓增生度降低，难与细胞毒药物所致骨髓抑制鉴别。 高细胞因子血症：活动期常见可溶性IL-2受体(sIL-2),γ-干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子(TNF)和新嘌呤(neopterin)增多。 血脂：疾病早期出现甘油三酯增多，高极低密度脂蛋白与低密度脂蛋白血症，低高密度脂蛋白血症。疾病缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。 肝功能：转氨酶及胆红素增高。其改变程度与肝受累一致。可同时伴有低钠血症、低蛋白血症及血清铁蛋白增多。 凝血象：PT，KPTT延长，低纤维蛋白原血症。 脑脊液：正常或中等量（5~50×106/L)细胞增多，主要为淋巴细胞或单核细胞，偶见噬血细胞。 免疫学检查：NK细胞、T细胞活性降低。 影像学检查：肺间质性浸润；头颅CT或MR示陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎缩或水肿。个别可发现钙化灶。 病理：单核巨噬细胞系统良性淋巴组织细胞浸润和组织细胞吞噬现象。受累器官：脾、淋巴结、骨髓、脑、脊髓、甲状腺、肺、心、肠、肾和胰腺。 噬血细胞综合征2004（HLH-2004）诊断指南 符合以下诊断标准8条中的5条（A和B） A 初诊标准 所有病人应进行以下检查 临床标准： 1. 持续发热≥7天，最高体温≥38.5℃ 2. 脾肿大（肋下≥3cm） 3. 实验室标准：血细胞减少（外周血可以有2系或3系受累），不是由于骨髓增生减低或发育异常所致，Hb90g/L, plt100×109/L, ANC1.0×109/L,(4周内婴儿Hb100g/L) 高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症 甘油三酯（空腹）≥3.0mmol/L 纤维蛋白原≤1.5g/L 4.组织病理学标准：骨髓或脾或淋巴结发现噬血细胞存在，无恶性病证据 B. 新诊断标准 6. NK细胞活性降低或完全缺乏 7. 血清铁蛋白≥500ng/L 8. 可溶性CD25（可溶性IL-2受体）≥2400u/ml 下列检查可提供支持诊断的依据： 脑脊液单个核细胞增多或/和蛋白增高 肝活检病理表现类似慢性持续性肝炎 临床表现淋巴结肿大，脑膜刺激征，黄疸，水肿，皮疹，肝酶异常，低蛋白血症，低钠血症，高极低密度脂蛋白血症，低高密度脂蛋白血症 鉴别诊断： 1 继发性HPS：≤2岁，多为家族性，≥8岁，多为继发性。2-8岁，根据临床表现判断。 2. 恶性组织细胞病：临床爆发经过，骨髓中组织细胞恶性程度高，严重肝功能损害，其它组织器官发现异常组织细胞浸润。 噬血细胞综合征治疗（2004） 化学治疗 适用于FHL及继发性HLH中的重型病例及病情持续存在的病例。 早期治疗： Vp16 150mg/m2，每周2次，第1，2周； Vp16 150mg/m2，每周1次，第3-8周； Dexa 10mg/m2/d,第1，2周；5mg/m2/d,第3，4周；2.5mg/m2/d,第5，6周；1.25mg/m2/d,第7周；减量至停药，第8周。 有中枢神经系统症状者：IT MTX+强的松龙，4次 维持治疗： Vp16 150mg/m2, 每2周1次 Dexa 10mg/m2/d, 每2周连用3天 免疫治疗 Cyclosporin A CSA 6mg/kg/