儿童期糖尿病详解.pptx

儿童糖尿病 湘雅二医院内分泌科 林健 概 述 儿童糖尿病（juvenile diabetes）：15岁或20岁以前发生的糖尿病。 病因不一，临床和治疗、预后不同。 1型糖尿病患者占95%。 其次为2型糖尿病患者，且患病率逐渐增多。 其他特殊类型糖尿病。 新生儿糖尿病 应激性高血糖 1型糖尿病 新生儿糖尿病：出生后6个月以内的高血糖 暂时性：常在3个月以内自然缓解 永久性：单基因突变糖尿病 IPF1、EIF2AK3、GK、FOXP3、KCNJ11、ABCC8、PTF1A、GLIS3、CFTR、ZAC、HYMAI 1型糖尿病 起病急，病程常 3个月。 三多一少症状严重。 起病时伴有酮症或酮症酸中毒。 胰岛功能差，依赖胰岛素的治疗。 胰岛自身抗体常为阳性。 自身免疫性和特发性。 2型糖尿病 酮症倾向2型糖尿病： 又称非典型糖尿病（ADM）, 酮症起病，肥胖；酮症纠正后不依赖胰岛素的治疗。 2型糖尿病： 与成人2型糖尿病相似，肥胖者居多。 其他特殊类型糖尿病 Β细胞功能遗传性缺陷 胰岛素作用遗传性缺陷 胰腺外分泌疾病 内分泌疾病 其他有时伴有糖尿病的遗传综合症 药物或化学品所致 不常见的免疫介导糖尿病 感染 青少年发病的成年型糖尿病（MODY） 定义：MODY相关基因特异性突变导致的B细胞功能障碍引起的糖尿病。 Cammidge在1928年提出：显性遗传模式几乎总是和预后良好相关。 1974年Tattersall提出：常染色体遗传为其特征。 临床异质性非常明显。 MODY的临床定义 早发的非胰岛素依赖型糖尿病： 诊断后5年仍未接受胰岛素治疗或虽然开始了胰岛素治疗但是血清C肽维持相当高水平。 常染色体显性遗传： 最低标准：两代家族成员中发生糖尿病。 最好有三代或更多代。 患儿双亲应该仅一人受影响。 其他特点：B细胞功能障碍、消瘦体型。 MODY不同亚型的特点 特性 HNF4α (MODY1) GCK (MODY2) HNF1α (MODY3) IPF1 (MODY4) HNF1β (MODY5) MODYX 染色体 20q 7p 12q 13q 17q 未知 英国人中的突变频率 3% 14% 69% 1% 4% 12% 40岁的突变外显率 90% 45%(90%FPG6mmol/L) 95% 80% 95% 未知 高血糖症的发生 10岁以前不发病 青少年、成人早期 幼儿期(出生开始) 10岁以前不发病 青少年、成人早期（平均23岁） 成人早期，平均诊断年龄35岁 青少年 成人早期 平均诊断年龄25岁 不确定 高血糖严重程度 进行性加重， 持续的高血糖（18小时）不能刺激其B细胞 轻度，FBG 6-9 mmol/L,糖负荷后3mmol/L,随年龄恶化较少 进行性加重， 糖负荷后血糖升高明显，而FPG无或轻度升高 数据有限 可变得严重 变化无常 微血管并发症 常见,与1型和2型糖尿病相似 少见 常见,尤其是视网膜病变 资料有限 常见,尤其是视网膜病变 变化无常 病理生理学 B细胞功能障碍，葡萄糖介导的胰岛素分泌能力丧失 B细胞功能障碍，葡萄糖感应性失调 B细胞功能障碍，对磺脲类治疗非常敏感，二甲双胍疗效差 B细胞功能障碍，严重突变导致MODY，轻微突变导致T2DM B细胞功能障碍和胰岛素抵抗 B细胞功能障碍 非糖尿病性相关特征 低血浆甘油三脂血症，肝脏载脂蛋白减少 出生体重减轻，空腹血脂正常 低肾糖阈 纯合突变引起胰腺发育不全 非糖尿病性肾病 肾囊肿、肾衰竭 子宫畸形、下颚突出，幽门狭窄 遗传综合症伴糖尿病 胰腺缺陷 先天性无胰岛 囊性纤维化 遗传性复发性胰腺炎 先天性酶缺陷 糖原累积病 急性间歇性卟啉病 严重至极度的胰岛素抵抗综合症 A型综合征：经典型和变异体 B型综合征：与胰岛素受体抗体相关 矮妖精综合征 脂肪萎缩综合征 Rabson-Mendenhall综合征 共济失调性毛细血管扩张症 Alstrom综合征（肥胖、色素性视网膜炎、耳聋） 肌强直性营养不良 肥胖相关的胰岛素抵抗 Laurence-Moon-Biedl综合征 Bardet-Biedl综合征 Prader-Willi综合征 软骨发育不全 Pregeroid综合征 Werner综合征 Cockayne综合征（小头畸形、侏儒、耳聋、肾病） 染色体缺陷 Down综合征（21三体）