先天性肾上腺皮质增生症详解.ppt

Congential adrenal hyperplasia,CAH 常染色体隐性遗传性疾病。 病因：类固醇激素合成过程中某种酶的先天性缺陷，导致肾上腺合成的皮质醇完全或部分受阻，经负反馈作用促使下丘脑-垂体分泌的促肾上腺激素释放激素-促肾上腺皮质激素增加，导致肾上腺皮质增生。 典型的CAH发病率约1/10000-1/15000，临床主要特点为肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调、性腺发育异常。 病理生理及发病机制 解剖及生理结构 球状带 外层，盐皮质激素 皮质 束状带 合成糖皮质激素 网状带 内层，合成肾上腺雄激素 肾上腺 髓质 儿茶酚胺激素 这些激素均为胆固醇衍生物，需要一系列酶促反应 类固醇激素的生物合成途径 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟孕烯醇酮 脱氢异雄酮 17α羟化酶 孕酮 17-羟孕酮 雄烯二酮 21羟化酶 21羟化酶 11-脱氧皮质酮 11-脱氧皮质醇 睾酮 11β羟化酶 11β羟化酶 皮质酮 皮质醇 18-羟皮质酮 醛固酮 临床表现 21羟化酶缺乏症 最常见 1.单纯男性化型，临床上无失盐症状。主要表现为雄激素增高的症状和体征。 男孩：同性性早熟，出生时无症状，6月龄后逐渐体格生长加速和性早熟，4-5岁明显，阴茎增大，睾丸不增大，骨龄提前，智力正常。 女孩：出生时即出现不同程度的男性化体征：阴蒂肥大、不同程度阴唇融合类似尿道下裂，子宫卵巢发育正常，骨龄提前。 2.失盐型 21-OH完全缺乏。 男性化表现 因醛固酮严重缺乏导致失盐的症状出现。生后1-4周出现失盐症状，又由于伴有皮质醇合成障碍，出现不同程度的肾上腺皮质功能不足表现，呕吐、腹泻、脱水，严重代酸、难以纠正的低血钠、高血钾，不及时诊治容易导致血容量下降，血压下降，休克，循环功能衰竭。 3.非典型型 21-OH轻度缺乏。症状轻微，以性 早熟多见。 11β羟化酶缺乏症 11β-OH缺乏而导致11脱氧皮质酮增加，可使部分患儿出现高血钠、低血钾、碱中毒及高血容量，导致高血压；同时亦出现高雄激素症状和体征，但出现较晚。 17羟化酶缺乏症 临床上发生低钾性碱中毒以及高血压，女性青春期呈幼稚型征和原发性闭经，男性则为假两性畸形。 实验室检查 1.ACTH、睾酮水平,在21羟化酶缺乏患者中均增高， 2.血浆肾素-血管紧张素-醛固酮水平：失盐型醛固酮降低。 3.皮质醇：降低。 4.血电解质：低血钠、高血钾、代谢性酸中毒。 5.基因诊断 鉴别诊断 新生儿期需与幽门狭窄、食道闭锁等疾病鉴别。 儿童期应与性早熟、真两性畸形、肾上腺皮质肿瘤，性腺肿瘤等鉴别。 治疗 治疗原则： 一经诊断，立即治疗 首选氢化可的松，失盐型和电解质紊乱者需补充盐皮质激素。 药物剂量个体化。 应激情况应加大肾上腺皮质激素药物剂量。 女性患者和失盐型男女患者需终生治疗。 1.糖皮质激素：氢化可的松，10-20mg/m2,总量分2-3次，每8-12小时服用1次。新生儿开始剂量大些，以抑制ACTH分泌和纠正水、电解质紊乱。后根据生长速率，骨成熟度、睾酮、ACTH指标调整。 2.盐皮质激素：21羟化酶缺乏症患儿，应用9α