抗原提呈细胞的研究进展(精选).doc

抗原提呈细胞的研究进展 摘要 抗原提呈细胞 （APC）是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，被激活后产生多种致炎细胞因子，如IL-12、IFN-γ和NO，它们在抗胞内病原体感染的天然免疫应答中起着极其重要的作用。本文从APC的抗原提呈机制及人工抗原提呈细胞构建方法及应用三方面阐述了天然和人工抗原提呈细胞在免疫应答中的作用和其对免疫功能的调节作用。 关键词：天然抗原提呈细胞，人工抗原提呈细胞，免疫应答，免疫功能调节 抗原提呈细胞是指能表达被特异性T细胞识别的抗原肽：MHC分子复合物的任何细胞。包括专职性抗原提呈细胞（APC）和其他抗原提呈细胞[1]。抗原提呈细胞能够有效摄取细菌或其他的抗原，并将这些抗原表达于其表面。这种方式可以活化免疫系统的主要效应T、B淋巴细胞。不同类型的抗原提呈细胞与不同类型的淋巴细胞群相互作用，激发产生不同的免疫应答。通常所说的在淋巴细胞活化早期起作用或是促进其活化的细胞，我们称为专职抗原提呈细胞；而其他一系列在受到效应刺激后也具有抗原提呈特性的细胞，即非专职抗原提呈细胞。前者如巨噬细胞、树突状细胞 DC 、B细胞等；后者如内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。 专职抗原提呈细胞必须具备从外界环境摄取复杂抗原的能力，并将其降解为适合提呈的小的片段，表达在自身的表面以被淋巴细胞所识别[2]。另外，它们还需要具备提呈给淋巴细胞其他信号的能力，以调节免疫细胞的活性。当淋巴细胞与抗原提呈细胞表面的复合物分子紧密结合时，免疫反应即开始发生。抗原提呈细胞表面与淋巴细胞结合的区域，称为免疫（表位）[3]。专职的抗原提呈细胞主要是树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。这些细胞来源于骨髓和淋巴组织，它们表达MHC类分子，而且含有其它多种特殊的结构，如摄取和表达抗原的协同刺激分子。然而，这些细胞的功能各不同：树突状细胞和它们的亚型是免疫反应的唯一始动者，它们能摄取和加工暴露在体表组织的一系列抗原。在捕捉抗原的过程中，它们逐渐成熟并迁移至淋巴组织。树突状细胞亚群独特的群集在一起，活化局部幼稚的淋巴细胞。淋巴结肿大是感染的特征性反应。淋巴组织生成各种效应淋巴细胞，清除局部的感染病灶。巨噬细胞和B淋巴细胞通过与淋巴细胞相互作用，参与免疫应答的过程。它们不仅给淋巴细胞传递刺激信号，而且还可聚集细胞因子等可溶性物质，以促进淋巴细胞的发育和成熟。滤泡树突状细胞也可看作是专职的抗原提呈细胞，它们不是来源于骨髓，而是来源于淋巴组织中B细胞区的纤维母细胞和网状细胞，成为一种刺激B淋巴细胞的特殊抗原提呈细胞。一旦免疫应答建立，细胞即可产生特殊的抗体，效应淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞则会释放出来聚集至炎症部位。此时抗原，如病毒抗原表达于MHCⅠ类分子或MHCⅡ类分子上，然后提呈给效应淋巴细胞，启动免疫应答。近年来伴随着分子生物学和免疫学的发展，天然抗原提呈细胞的对免疫功能调节受到机体自身状况的等多方面原因的限制，但人工抗原提呈细胞 Artificial Antigen Presentings，AAPC 的出现不仅有效的解决了这一问题，而且AAPC易培养、活化条件易控制、T细胞活化增殖周期短，较APC更有利于激发机体产生免疫应答反应。本文就APC抗原提呈的机制，AAPC的种类、构建方法及应用等方面的有关进展综述如下。 1 APC抗原提呈的机制 表达在抗原提呈细胞表面的抗原通常是蛋白质降解后的多肽片段，与抗原提呈细胞上的MHC分子形成抗原肽-MHC分子复合物，结合在T细胞受体上[4]。例如病毒感染后，这些内源性抗原降解并与MHCⅠ类分子结合表达在大多有核细胞的表面。抗原被提呈表达后，刺激产生一系列的CD8+T淋巴细胞，随后变成杀伤性T淋巴细胞或细胞毒性T淋巴细胞。胞外摄取的外源性抗原可与MHCⅡ类分子结合完成提呈过程。外源性抗原能活化刺激辅助T淋巴细胞，即CD4+T淋巴细胞，它能与B淋巴细胞共同作用刺激抗体产生，活化巨噬细胞，或促进CD8+细胞毒性T淋巴细胞的发育成熟。有关报道介绍，树突状细胞可以在无CD4+T细胞的辅助下活化CD8+细胞毒性T淋巴细胞。但大多情况下，树突状细胞常和CD4+、CD8+细胞聚集并相互作用[5]。传统区分树突状细胞和其它抗原提呈细胞的一个特征是，树突状细胞在试管中能与幼稚的T 淋巴细胞聚集。成熟的树突状细胞能够分泌趋化因子DC-CK和其它相似的物质，它们能选择性地吸引幼稚T 淋巴细胞。在活的有机体中，幼稚T淋巴细胞进入淋巴结皮质区经由HEV 内皮状小静脉 与一系列的树突状细胞暂时反应。有些黏附分子也有此作用，如树突状细胞上的DC-SIGN,ICAM-1,L ICAM-2,LFA-1和LFA-3，以及T 淋巴细胞上的ICAM-3,LFA-1,CD2都参与了这些反应。树突状细胞具有选择特殊的T细胞的特性，