抗心肌缺血中药的研究进展(精选).doc

抗心肌缺血中药的研究进展 陈世宏 （浙江省台州市中心医院 浙江 台州 318000） 冠心病（CHD）是在诸如高血压、高脂血症、吸烟、糖尿病等多种危险因素的作用下，冠状动脉发生粥样硬化，使腔径狭小或阻塞，而引起心肌缺血缺氧甚至心肌细胞死亡的严重疾病。虽然我国CHD的发病率和死亡率均低于西方发达国家，但近20年来却呈现显著而持久的上升趋势。CHD已成为严重威胁人民健康的严重问题[1]。尽管现代医学药物治疗、介入性治疗在迅速改善血供、缓解心绞痛方面取得了显著的发展，但对如何控制心脏病事件（猝死、心肌梗死）和预防心肌缺血的发生，仍缺乏真正有效的对策[2]。近年来，随着对缺血性心脏病病理生理的进一步认识，中医药对此的研究正逐步深入，现就这方面的进展作一概述。 1 降低心肌耗氧，改善心肌代谢紊乱 目前认为，心肌缺血的基本矛盾是对氧的供需失衡，因此，增加冠脉流量，降低心肌耗氧，对缩小梗塞面积至关重要。心肌在缺血缺氧的同时，代谢亦发生紊乱，表现为能量耗竭，蛋白质合成障碍，各种酶的释放和某些心肌有害物质的蓄积，从而加重心肌损伤。李文萍等[3]研究发现，兔急性心梗的血浆CAMP及CGMP含量均明显高于正常，经耳缘静脉注射麦冬注射液后，可降低血浆CAMP和CGMP的含量，使二者的比例恢复正常。其作用机制可能为麦冬可使梗塞后的心肌营养血流量增加，缺血缺氧的心肌较快恢复，从而减少CAMP和CGMP的释放；韩煜等[4]用心复康观察实验性心肌梗塞大鼠缺血心肌体积的影响，结果显示，心复康组与对照组相比，梗塞面积明显缩小，提示心复康可以明显改善缺血时心肌细胞能量代谢障碍，在组织细胞的可逆性损伤阶段逆转了恶性的病变过程，使之向良性发展，从而起 作者简介：陈世宏（1970－），男，汉族，副主任医师， 医学硕士，主要从事中西医结合老年病研究。 联系地址：318000 浙江省台州市中心医院中西医结合科 电话 E-mail:doctorcsh@163.com 到对缺血心肌细胞的保护作用。 2 纠正血液动力学紊乱 血液动力学是以心脏泵功能、冠脉血流量以及心肌耗氧量等指标评价药物的药理作用，是研究心血管药药理的基本手段。目前已证实，心肌缺血会导致左心室舒张和收缩功能障碍所致的一系列血流动力学变化，包括左心室舒张终末压（LVEDP）明显升高，平均动脉压（MAP）、心输出量（CO）及心脏指数（CI）等明显降低。近来发现许多中药通过减少心肌供血的灌注阻力，维持灌注压力，增强左室做功，增加冠脉流量，从而改善心肌缺血。陈伟等[5]研究舒心饮对心肌缺血大鼠血流动力学的影响，结果提示，舒心饮对缺血心肌有保护作用，可拮抗心肌缺血造成的收缩性能下降，改善舒张功能障碍；张永杰等[6]观察藏药红景天复方对犬实验性心肌缺血时血流动力学的影响，结果显示，治疗组药后LVEDP较对照组稍低，而CO及CI明显高于对照组，MAP亦高于对照组，提示该复方可提高缺学心脏的泵血功能，纠正因缺血引之血流动力学紊乱。 3清除氧自由基，抗脂质过氧化 在冠心病心肌缺血保护的研究中，缺血再灌注损伤与自由基介导的脂质过氧化有关自由基增多和氧自由基触发的脂质过氧化反应是导致缺血性损伤及再给氧损伤的主要原因，可引起血管内皮结构和功能的改变[7]。近年来发现多种中药能有效清除自由基，增强机体的抗氧化能力，对血管内皮损伤和心肌缺血起保护和治疗作用。孙平龙等[8]观察黄芪保心汤对实验性急性心肌缺血大鼠心肌组织的影响，结果表明，中药黄芪保心汤能显著降低心肌组织丙二醛（MDA）含量提高超氧化物歧化酶（SOD）水平，提示以益气活血祛痰化浊为主的黄芪保心汤能有效清除自由基，提高缺血心肌的抗氧化能力，保护心肌缺血损伤；丘瑞香等[9]对60 例冠心病心肌缺血患者用心脉通胶囊治疗后，SOD活性明显提高，MDA浓度明显下降，说明心脉通胶囊能有效增强缺血心肌的抗氧化能力，保护缺血心肌。张灼等[10]应用大鼠离体工作心脏模型，研究黄芪皂甙对心肌缺血再灌注损伤的影响，结果显示，用药组SOD含量增高，脂质过氧化物（LPO）含量降低，氧自由基（OFR）波谱信号减弱，提示黄芪皂甙抗氧自由基的作用可能是其改善心脏血流动力学、抗心肌缺血再灌注损伤的主要机制。 4抑制Ca2+内流 在心肌缺血时，常出现胞质中Ca2+蓄积，即钙超负荷。钙超负荷可激活细胞质膜上的磷脂酶A2，引起膜磷脂的分解而致膜损伤，另外，胞内Ca2+的增多可能与再灌注时大量氧自由基的产生有关[11]。因此，阻止过多的Ca2+内流，对防治心肌缺血有重要意义。张伟等[12]用离体大鼠心脏模型观察小檗胺对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，结果表明，小檗胺可明显改善心功能，降低室颤发生率，减少再灌注后CPK的释放，保持再灌注时Na+-K+-ATP酶的活性，减少缺血