常见基因缺陷详解.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 基因诊断 果糖二磷酸醛缩酶的分子量为160000，由4个亚单位组成。 根据其催化活性、免疫特征和在不同组织中的分布情况，又可分为A、B、C三型同功酶。 肝、肾和小肠中以B型果糖二磷酸醛缩酶为主。 欧洲资料表明：A149p、174D和N334k三种点突变是导致果糖不耐症的最主要原因。 返回节 八、家族性高脂蛋白血症 高脂蛋白血症指的是血清脂蛋白浓度升高。 高脂蛋白血症分类方法很多，按病因清楚与否分为原发性和继发性两类。 继发性高脂蛋白血症是指由其他已知疾病引起的高脂蛋白血症。 原发性高脂蛋白血症又分为家族性高脂蛋白血症和散发性，前者的家族成员可出现本病；后者无遗传因素，也无继发因素。 返回节 病因与临床表现 I型高脂蛋白血症 是脂蛋白脂肪酶或脂肪酶活化蛋白apo C-II缺乏所导致的一种较为少见的家族遗传性疾病，表现为血液中的乳糜微粒和VLDL甘油三酯的清除障碍，其特征是血液中的乳糜微粒和TG水平增高，常于幼年发病。 返回节 II型高脂蛋白血症 家族性高胆固醇血症： 病因是细胞的LDL受体缺如或缺乏，导致LDL清除延迟而导致血浆LDL水平增高。 家族复合性高脂血症： 病因是肝细胞产生apo-B过多。 家族性载脂蛋白B缺陷症： 病因是apo-B基因突变导致apo-B蛋白(LDL的主要蛋白)难于或不能被LDL受体识别，其LDL水平代于家族性高胆固醇血症。 返回节 III型高脂蛋白血症 几乎总是有载脂蛋白E的异常和血浆VLDL的转化和清除缺陷。 返回节 IV型高脂蛋白血症 是较常见的家族性疾病，常具有家族性分布，其特征是血液中富含VLDL的TG呈不同水平的增高，有易感动脉硬化症的可能性，常于青春期或成人期早期发病。 返回节 V型高脂蛋白血症 是一种较为少见的家族性疾病，其病因是内源性和外源性TG的清除功能存在缺陷，其特征是血液乳糜微粒和TG水平增高，而LDL和HDL水平降低，常于儿童或成年发病，易于发生危及生命的胰腺炎。 返回节 基因诊断 除III型高脂蛋白血症是常染色体隐性遗传外，其他型别的高脂蛋白血症均是常染色体显性遗传。 常规诊断主要依靠血液脂类水平确定高脂血症的类型。 对于家族性高脂蛋白血症疑似患者，还需要对其父母、子女和兄弟姐妹在内的一级亲属进行相应的检测。 基因诊断才刚开始应用于家族性高脂蛋白血症，如已确认了位于人类染色体11q23的APOA5的基因突变可导致V型高脂蛋白血症。 返回节 九、肝豆状核变性 是一种少见的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，家族性多发，患者多为儿童及青少年。 特征是肝脏不能将铜排入胆汁，从而导致铜在肝脏、中枢神经系统、肾脏等脏器聚集并对其造成损伤。 返回节 肝豆状核变性的病因是位于人类染色体13q14.3～q21.1的ATP7B基因。 研究者已确认了可导致肝豆状核变性的200多个ATP7B基因突变位点，其中，约半数的突变导致ATP7B蛋白单个氨基酸的错误替换。 返回节 十、先天性甲状腺功能低下 甲状腺功能低下是由于甲状腺激素分泌减少所致的疾病 先天性甲状腺功能低下的病因是患儿的甲状腺先天性缺陷，表现为甲状腺发育或功能异常。 DUOX2 、 PAX8、SLC5A5、TG、TPO 、TSHB 、TSHR基因的突变可导致先天性甲状腺功能低下。 返回节 十一、溶酶体病 机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻，形成溶酶体贮积病，又称为溶酶体病。 返回节 返回节 先天性溶酶体病是由于溶酶体酶缺陷而引起的 遗传性疾病，现已发现有四十几种先天性溶酶体 病是由于溶酶体缺乏某些酶而引起的，由于溶酶 体缺乏某些酶，相应的作用底物不能被分解而积 累于溶酶体内，表现为溶酶体过载现象，而导致 疾病的发生。 十二、线粒体病 线粒体是生物体内从食物获取能量的主要装置 返回节 氧化磷酸化是指线粒体呼吸链电子传递过程中ADP生成ATP的过程。 线粒体呼吸链由5个酶多聚杂合复合体(I～V)组成，这些复合体均埋入线粒体内膜。5个呼吸链复合体中，有4个复合体同时含有nDNA和mtDNA编码的多肽链，它们分别是复合体I、III、IV和V。 返回节 返回节 病因 当线粒体呼吸链复合体亚单