常见恶性肿瘤草稿详解.ppt

常见恶性肿瘤分子靶向治疗（Moleculer Targetde Therapy）与个体化治疗(Individualized treatment ) 焦煤中央医院肿瘤科 李发强 科学技术进步推动恶性肿瘤治疗手段的发展 19世纪到20世纪中期，基于解剖学和基础外科学知识，肿瘤以局部治疗为主，外科手术为主要治疗手段； 对于早期、局限期及生物学行为以局部病变为主的肿瘤取得较好的治疗效果； 腔镜技术进步使肿瘤治疗达到微创治疗阶段； 放射治疗 20世纪初放射性元素、放射线发现，开始将放疗应用肿瘤治疗；20世纪70、80年代之后，放射物理学、计算机信息处理技术、机电自动控制技术、医学影像学技术进步，使肿瘤放疗技术达到立体定向和精准放疗阶段； 介入治疗 20世纪70年代以后，血管减影技术发明，医学影像引导技术，血管内介入技术、热消融技术应用于肝癌、骨肉瘤、肾癌等治疗； 光动力治疗 光动力疗法是一种利用光敏剂与相应波长激光治疗肿瘤的方法。 基本方法为预先将某种光敏剂注入机体，由于肿瘤组织高吸收、低代谢，经一段时间特异性沉积在肿瘤组织。再以特定波长的光辐射激活药物，产生单态氧、自由基和血栓素A2杀死肿瘤细胞，达到治疗目的。 生物体光敏效应的三个因素为光敏物质、适当波长的光和分子状态的氧。 主要用于体表恶性肿瘤、食管癌、胃肠道肿瘤、口腔肿瘤、膀脱癌、肝癌、肺癌等的治疗，也用于某些癌前病变和良性病变的治疗。 肿瘤的光动力治疗选择性强、不损伤正常组织，抗瘤谱广，无耐药性，可重复治疗 Photofrin-PDT，主要缺点：光的透射率较低和药的选择性较差，杀伤深度较浅， 630纳米波长激光进行表面照射时，在常规用药剂量和光照剂量条件下，一次治疗可实现7.15毫米深的肿瘤杀伤，此时受到同样光照的正常组织几乎没有损伤。 对于膀脱移行细胞癌这种侵犯深度很浅的肿瘤来说通常已经足够，对于侵犯深度有可能超过此限的食管癌、支气管肺癌来说，就常常显得不足，但可以通过组织间照射的方法加以弥补。 另一缺点是给药后一定时间段内，患者有发生皮肤光过敏的可能。需要避免强光照射。对使用Photofrin的患者来说。避光期约为4周。 光动力治疗 药物治疗 20世纪中叶，第二次世界大战之后，由于氮芥治疗白血病和淋巴瘤的发现，肿瘤治疗进入了化疗时代； 基于细胞生化代谢理论、细胞增值周期理论、化学药物药理学和毒理学研究、大量多中心临床实验研究数据 此后，亚硝脲类、铂类、紫杉醇、长春碱类、蒽环类、氟尿嘧啶类等其他杂环类细胞毒药物、烷化剂、抗代谢、细胞凋亡诱导剂（亚砷酸类）不断被发现和应用，使许多生物学行为恶性程度高、易于全身扩散、复发，局部治疗效果差，失去手术和放疗等局部治理机会的恶性肿瘤得到治疗。 生物治疗、细胞治疗、免疫治疗 20世纪80年代，提出免疫治疗；21世纪近十年来，免疫学基础理论和实验技术突破发展； 对于体液免疫、细胞免疫、免疫因子、免疫调控关键机制、肿瘤免疫耐受机制、恶性肿瘤细胞免疫逃避机制进一步阐明，免疫调控节点和有效药物发现； 细胞培养技术； 基因工程技术； 个体化治疗的原则 恶性肿瘤患者的治疗要结合患者的个体状况： 预期寿命由年龄、脏器功能状态和伴随疾病来； 评估治疗的耐受性由功能状态、伴随疾病状况、活动能力、社会支持的有效性来预测； 生存质量是针对特定癌肿用若干手段加以测量； 个人愿望则由病人自身来表达，当表达有障碍则由病人的家属或其他委托人来解释。 为了评估病人的个体状况，临床建立了众多的评价体系，如评价病人功能状态、行为状态： （performance ststus PS）； 日常生活能力（activities of daily living ADL），评价伴随疾病情况的伴随病等级（comorbidity scales）； 评价生存质量的QOL（quality of life）； 分子靶向治疗 肿瘤分子靶向治疗:在肿瘤分子细胞生物学的基础上,利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体或化学药物等达到直接治疗或导向治疗目的。 分子靶向药物以某些肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的分子为作用靶点,从而能够更加特异性地作用于特定肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,抑制或杀死肿瘤细胞,达到控制肿瘤之目的。 20世纪90年代到21世纪初，分子生物学、免疫组化技术、基因测序技术、PCR技术、细胞信号传到理论迅速发展，癌基因、抑癌基因、癌变驱动基因（Cancer drive gene ）发现；免疫抗体人源化技术；催生了肿瘤治疗的个体化与靶向治疗； 分子靶向治疗的理论 恶性肿瘤发病的分子生物学机制，外界致癌因子破坏或细胞本身基因修复和稳定机制失活； 癌基因或