常见消化道反应.1详解.ppt

* * 分代 ，不仅仅以时间为序。 结构决定特点，衍生临床用药中适应症的差异性。 昂丹司琼 vs 格拉司琼 11个临床研究纳入Meta分析 6个顺铂为基础的临床研究中没有显示出明显的优势（OR=1.265） 非顺铂为基础的临床研究显示托烷司琼具有较小的优势（OR=0.832） 总体分析：昂丹司琼=托烷司琼 格拉司琼 vs 托烷司琼 12个临床研究纳入Meta分析 6/7个临床研究提示顺铂为基础的临床试验格拉司琼优于托烷司琼（OR=1.423） 4/5个临床研究提示非顺铂为基础的临床研究只有1个研究显示格拉司琼具有明显的优势(OR=1.512) 荟萃分析显示所有的顺铂或非顺铂为基础的化疗显示格拉司琼具有明显的优势 (p=0.018), 不存在较大的异质性。 (异质性检测 p=0.88). * Meta结论：经验≠有效 第一代短效5-HT3 受体拮抗剂治疗迟发性呕吐仅比安慰剂降低8%呕吐风险，与第1天止吐CR 70-90%的疗效相差甚远，不具有第2-5天的止吐效果。 目前第2-5天所取得的40-50%左右止吐效果，疗效主要来自地塞米松(CR：40-50%，10年前所用的胃复安止吐CR：20-30%)，短效5-HT3受体拮抗剂迟发性呕吐风险只能进一步降低2.6%。 2005:?Geling Olga; Eichler Hans-GeorgShould 5-hydroxytryptamine-3 receptor antagonists be administered beyond 24 hours after chemotherapy to prevent delayed emesis? Systematic re-evaluation of clinical evidence and drug cost implications.Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology?2005;23(6):1289-94 * 别构效应(allosterism effect)亦称变构效应，是指一个蛋白质与它的配体结合后，蛋白质的构象发生变化,使它更适合于功能的需要，这一类变化称为别构效应。 欧赛通过3个主要的簇 (clusters)与5-HT3 受体2个活性位点结合，由簇1(28%)和簇2(22%)构成经典结合位点，其中簇4(19%)为欧赛特有新结合位点。 欧赛与5-HT3受体结合后，产生变构效应，诱发受体内陷，即受体从细胞膜上转位至胞内囊泡中。受体内陷后将与5-HT的亲和性大大降低，从而发挥长效、强效止吐作用。 参考文献： * C. Rojas,M. Stathis, A. Thomas,etc. Palonosetron, in contrast to ondansetron and granisetron, exhibits two-site binding to the 5-HT3 receptor and causes long lasting functional inhibition even after dissociation.Support Care Cancer 2007;P-017:686-687. * Rojas C, Stathis M, Alt J, et al. Additional binding mechanism of palonosetron to the 5-HT3 receptor versus first generation 5-HT3 receptor antagonists. Proc Am Soc Clin Oncol 2007;25 (18S): abstr 19583. * Arménio J. Barbosa (Portugal),et al.Lead optimization of 5-HT3 Receptor antagonists in receptor binding – Palonosetron (Poster) Presented at the 33rd ESMO Congress in Stockholm, Sweden Presented at the 20th International Anniversary Symposium of MASCC; June, 2007; St. Gallen, Switzerland 帕洛诺司琼与5-HT3A 受体活性位点精密的对接借助分子模拟对接软件Autodock 3.0进行模拟，发现3个主要的簇 (clusters) ，其中簇1占28% ，簇2占22%