年酮康唑工艺再验证方案详解.doc

2009年 酮 康 唑 工 艺 验 证 方 案 南 京 白 敬 宇 制 药 有 限 责 任 公 司 方案起草 签名 日期 事业部 方案审核 审核人 签名 日期 事业部 国际注册经理 邢亚菲 方案批准 批准人 签名 批准日期 事业部 质量总监 目 录 13附原始检测数据(包括仪器校验、使用记录，试剂配制以及称量记录) 目的 酮康唑原料药成品工艺原设计能力每月最大产量10吨，由于工艺技术人员的努力，这几年该产品质量越来越好，市场份额也随之不断扩大，为了满足市场需求，同时也为了降低制造成本，决定对设备进行调整，酮康唑增加一台缩合釜2000L、增加一台乙酸乙酯回收釜2000L、增加二台结晶釜1500L，将水析釜由原来2000L换成3000L,将原来的SS-800离心机换成SS-1000,SD-800 换成SB-1200吊袋式离心机，将常压烘箱换成FG200沸腾干燥机，这样就能使月产量由原来的10吨扩产到20吨。另外考虑到成本因素以及发展循环经济，使溶剂越用越少，成本不断降低为原则。在不降低酮康唑成品质量的前提下套用本步回收二甲基亚砜50%，这样既能降低成本，又解决了生产中产生的废溶剂问题。另外，为了提高收率，决定取消预精制，用水析料直接精制。此次验证主要对设备扩大后的生产过程中及对套用本步回收二甲基亚砜50%和用水析料直接精制可能影响产品质量的各种生产工艺变化的因素，确认生产工艺、工艺质量控制点、确认验证质量标准。 2.范围 本次验证的工序: 酮康唑缩合、 水析、精制、结晶、离心过滤、干燥、混合、过筛、粉碎、包装。以及乙酸乙酯回收工序。 3.验证的产品 原料药酮康唑 4.验证地点 酮康唑生产合成区、洁净区 5.责任分工 5.1验证人员职责分工 姓 名 部 门 职 务 分工 杨倬英 质量管理部 总 监 组织验证，批验证 李晔 质量管理部 QC经理 对本品涉及的标准、方法进行确认，组织人员 邢亚飞 质量管理部 国际注册经理 朱世琴 质量管理部 QA 对验证活动进行监控、指导 朱军 原料事业部总监 对， 谢后奇 原料事业部 总监 组织人员对涉及的厂房、设备、公用设施进行确认和跟踪监控 原料事业部 总监组织人员按验证方案进行生产 原料事业部 经理 曹宝龙 原料事业部 谢卫忠 原料事业部 5. 2验证小组职责 制定验证方案，参与验证全过程，并对主要工艺、和质量控制点把关，做好数据收集，保证数据完整，验证文档管理。加速留样考察 1 3000 L 粗品离心机 1 SS-1000 热风循环烘箱 1 CT-C-Ⅱ型 精制釜 1 1500L 压滤器 1 0.3m2 吊袋式离心机 1 SB-1200 精制结晶釜 4 1500L 沸腾干燥机 1 FG200 振荡筛 1 ZS—350 料斗混合机 1 HZD-1000B 气流粉碎机 1 QYN-200 电子台秤 1 JPC—75kg 7.验证： 7.1验证前确认：本验证必须在空气净化系统、纯化水制备系统、设备系统、设备清洗验证完成确认合格后进行。 7.1.1酮康唑工艺验证 STP-YZ-119-01 酮康唑岗位标准操作规程 SOP-SC-A-KE(001-009)-03 酮康唑生产线设备清洗验证。 所用原辅料符合内控标准。 检查确认人： 确认日期: 7.1.2检验仪器的确认 仪器名称 仪器编号 最近校正日期 结论 有效期至 熔点仪 快速水份测定仪 卡氏滴定装置 分析天平 气相色谱仪 检查确认人： 确认日期: 生产日期 验证粗品批号 验证精品批号 验证成品批号 7.2验证批号: 7.3验证批号使用的原料: 7.3.1原料质量标准 原料名称 物料代码 检查项目 质量规格 氢氧化钾 (STP-ZL-Y017-03) 301003601 外观 白色片状结晶 含量 ≥90％ 乙醇〈95％〉 (STP-ZL-Y09-03) 301004301 外观 无色透明易发挥液体 含量〈v/v〉 ≥95.0％〈收集77—80℃馏份〉 水份 ≤0.2％ 水份 ≤0.2％ 比重〈g/ml〉 d0.860—0.870 二甲基亚砜 (STP-ZL-Y020-03) 301006301 外观 无色、无臭、强