序贯试验设计详解.ppt

序 贯 试 验 设 计 序贯试验要求一个一个或一对一对地进行实验，一旦得到结果，即可立即停止，因此，序贯试验是“边走边看”的一种实验方法。 第一节 概 述 一.特点 1.采取“边做边分析”的办法，逐个试验，逐个分析，可下结论，即可停止。尤其适合于临床科研。 这是因为病人陆续就医，序贯试验的方法与病人就诊的特点相似。 特别是试验某种治疗非常见病的药物时，一个病人接受试验后，再试验下一个对象会间隔较长的时间，序贯试验的每试验一个对象就及时进行分析的特点恰好符合这类试验的要求，并由于一旦可得到结论时立即停止试验，如果药物无效，就可及时地避免以后的病人接受无效的药物；药物有效，也可尽快地使更多的病人接受有效的药物。 2.可预先规定阳性结论所允许的假阳性率（α）和阴性结论所允许的假阴性率（β），一般α、β定为0.05或0.01。这与临床病例总结不同，序贯试验是建立在严格的数理统计原则上得到的结论。 在试验中，由于受试对象是病人，试验者不希望把无效的药物当成有效而贻误病人，此时可将假阳性率α的标准定得高一点，可定在0.01。 在药物筛选中，试验者不希望把有效的药物当成无效而漏掉，因此可把假阴性率β的标准定得低一点，此时可定在0.10。 二.序贯试验的优点 这种试验的特点是既可避免盲目加大各组的试验样本数而造成浪费，又不致于因试验样本个数太少而得不到结论---节约样本，能用较少的样本得出结论，比一般试验方法节约样本30-50%。 三.适用范围 1.临床试验，主要用于急性病或易显效的病症的疗效的研究；非常见病的疗效研究。如：心绞痛、大叶性肺炎、疼痛症等。 2.急性大动物试验。 3.来源困难或贵重药品的效应和毒性（半数致死量）的研究。 四.缺点 1.不适用于一般的药物筛选。 一般的药物筛选，试验必须大规模地进行，逐一地进行药物试验往往不切实际。 2.不能用于慢性病的疗效研究。 慢性病由于疗程长，不能很快获得药物是否有效的结论，使研究时间过长。 3.不适用于急性烈性传染病（如霍乱）与传播很快的非烈性传染病的研究。 因序贯试验是逐个试验，逐个分析，不利于对传染病疫情的控制。 4.回答问题单一。 5.不适用于多中心的联合试验。 五.类型 1.根据事先是否确定最大样本数 开放型：事先不确定最大样本数 闭锁型：事先确定最大样本数 各有利弊： 在比较A、B有无差异时，开放型比闭锁型较早得到结论。故在比较A、B时，当预试提示A、B的差异较大或较小时，应选用开放型。 闭锁型可保证不超过一定的试验样本数就可得到结论。 2.单向和双向 双向： 如试验某一新药，一般用与新药性质相同、作用类似的老药作对照，希望通过试验后能对以下三种结果作出选择：（1）新药老药；（2）新药老药；（3）新药=老药。这种既能作出新药优于老药又能作出老药优于新药的结论的方法属于双向实验。 单向： （1）在某些情况，如动物实验，新药往往与无效对照比较，因此无必要去探究无效对照是否优于新药，只要回答新药是否优于无效对照。此时为单向。 （2）在某些临床试验中，由于新药价格昂贵、副反应大、使用不便等，除非新药明显地优于老药才可接受新药，否则，无论新、老药无差别或老药优于新药，都要拒绝新药。此时为单向。 3.质反应和量反应 计数资料---质反应 计量资料---量反应 六.设计的基本步骤 (一）选定试验指标 由于序贯试验使用的样本少，故应以敏感性和特异性均较高的效应指标进行判断。 多个指标进行效应的评价时，可以采用加权法。 （二）制定试验标准 1.规定效应指标的合格水平 要求有效水平（率或量）至少等于或大于某一水平（数值）才可认为有效。此为接受水平。 2.规定效应指标的不合格水平 要求有效水平最多等于或小于某一水平（数值）应可认为无效。此为拒绝水平。 接受水平和拒绝水平的确定 质反应试验 Ⅰ.试验药与无效对照比较 试验药与无效对照比较时，此时规定一个较小的率P0和一个较大的率P1。一般为： P0=20-30% P1=60-80% 试验者认为，如果试验药的有效率最多为30%，则这个较低的有效率不值得推广运用，因而希望通过试验后能拒绝试药，此为效应指标的拒绝水平。 如果试药的有效率至少有60%，则这个较高的有效率值得推广运用，因此希望通过试验能接受试药，此为效应指标的接受水平。 Ⅱ.试验药与老药对照的比较 以老药作为对照时，常以新药和老药进行配对(交叉）试验。 设每次配