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胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 M受体阻断药 阿托品(atropine) 1、腺体 ：抑制腺体分泌 2、 眼 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体，使瞳孔 括约肌和睫状肌松弛——扩瞳、眼内压升高、 调节麻痹。 3、平滑肌 松弛内脏平滑肌，尤其是活动过度或痉挛平滑肌 4、心脏：增加心率，加快传导 部分人 在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的M1受体，反馈性地抑制递质释放的作用被减轻或取消。 5、血管与血压 拮抗M3受体，释放EDRF, NO，引起血管舒张和血压下降。 6、中枢神经系统 较大剂量兴奋中枢神经系统，随剂量增加而增强。 4、缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5、抗休克： 用于感染中毒性休克，如爆发型流行 性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺 炎等所致休克。 6、解救有机磷酸酯类中毒 【不良反应】 【中毒和解救】 因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼 陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述 中毒症状。 解救：新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱等。 【禁忌症】 禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率过速或高热者。 慎用：老年患者(可能诱发或加重排尿困难) 山莨菪碱 anisodamine 东莨菪碱 scopolamine 第二节 阿托品的合成代用品 阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过长。通过改构，力求合成可用于不同目的的代用品。 合成扩瞳药 后马托品 homatropine； 托吡卡胺 tropicamide 特点：1. 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 2. 调节麻痹出现快但不如阿托品完全 合成解痉药 （一） 季胺类解痉药 丙胺太林 (普鲁本辛) propantheline （二） 叔胺类解痉药 贝那替秦 （胃复康）benactyzine （三） 选择性M1受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）：用于胃、十二指肠溃疡 （四）支气管平滑肌解痉药 异丙托溴铵（ipratropium bromide）：用于慢性阻 塞性肺部疾患及支气管哮喘 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类（organophosphates），包括杀虫剂甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏以及化学毒气塔崩、沙林、梭曼等。 【中毒机制】 有机磷酸酯类可经消化道、呼吸道、粘膜及皮肤吸收。进入体内后与ChE结合后生成磷酰化胆碱酯酶难以水解，使ChE长时间受到抑制而出现ACh大量堆积引起的毒性反应。 【中毒症状】 1.急性中毒： 2.慢性中毒：表现为,神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。 3.迟发性神经损害：表现为：进行性上肢或下肢麻痹。 【急性中毒的解救原则】 1.清除毒物 对经皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或0.9%生理盐水反复洗胃，直至洗出液不再有农药的特殊气味为止，然后再用硫酸镁导泻。 敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因敌百虫在碱性溶液中可变成毒性更强的敌敌畏。 对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则氧化成毒性更强的对氧磷。 2.对症治疗 减轻中毒症状: 吸氧、人工呼吸、补液等，及早、反复注射阿托品，至出现轻度阿托品化。 3.应用胆碱酯酶复活药 恢复胆碱酯酶的活性。 氯解磷定( Pralidoxime Iodide) 【作用机制】1. 恢复胆碱酯酶活性： 氯解磷定带有正电荷与磷酰化AChE的阴离子部位以静电引力结合，进而生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。 2. 与游离的有机磷酸酯类直接结合： 氯解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。 3. 直接与胆碱酯酶结合，减少有机磷酸酯类与胆碱酯酶的结合 * * * 临床应用： 1、内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛.对膀胱刺 激引起的尿频、尿急疗效好。 1.急性中毒：