CAM and NK Cells.pptx

CAM and NK Cells替代医学和NK细胞东京大学医学院临床医学免疫学李文龙2014S005NK和CAM的密切联系和重要的机制 前言介绍 NK Cells为什么很重要 NK Cells and Cancer NK Cells and CAM1、前言众所周知，肿瘤细胞的发生、生长和转移都受到我们，免疫系统的监视。尽管先天免疫和获得免疫都扮演角色，但是先天免疫才起着重要的作用。最近的研究表明了在免疫监视中的核心地位和NK细胞的功能受多种因素的影响。NK细胞的功能可以被环境、情绪、食物、药物等多因素影响提高NK细胞的功能作为CAM的应用早于远古时期CAM：替代与补充医学从远古时期CAM对人类健康就做出了很重要的意义，如：锻炼。许多替代医学被认为可以预防甚至是治愈疾病，特别是cancer。然而直到目前，正统医学却因为替代医学找不到合适的机制证据而被阻止和小觑。最近的几十年，许多现代的科学研究才慢慢的发现了CAM的重要价值。被广泛研究的是CAM可以调节免疫功能的机制，研究的发现也同时为CAM的生物学效应提供了科学的证据。特别是发现越来越多的关于CAM可以上调NK的数量和细胞毒性的证据。无论是脊椎动物还是无脊椎动物，NK细胞都是先天的为了自我保护而攻击靶细胞的细胞毒性细胞。2、Why are NK Cells Important?自从Lewis Thomas 和Macfarlane Burnet提出免疫系统可以监视肿瘤发生的假说，引起了40多年的热点讨论。因为和同基因的免疫小鼠相比，缺乏T细胞的裸鼠并没有高的癌症发生率，所以原始的免疫监视假说得到了挑战。这个矛盾现在很好的说明先天免疫是针对肿瘤的有力武器。更重要的，先天免疫系统的NK细胞并不表达T细胞受体（特异性的识别有主要组织相容性复合物呈递的抗原），和T细胞相比，更适合监视对抗肿瘤的角色。NK细胞主要有大颗粒淋巴细胞和一部分小颗粒淋巴细胞，都可以介导细胞毒作用，表明都表达CD16和CD56分子。NK细胞可以介导溶解缺乏MHC-Ⅰ抗原表达的靶细胞。根据“missing self”假说，这种现象得到普遍的理解。一些细胞因子可以作用于NK细胞增强细胞毒作用介导更“广泛的细胞”溶解。包括杀伤表达自体MHC-Ⅰ的肿瘤细胞，这些细胞被称作“淋巴因子激活的细胞”，也就是LAK细胞,但是LAK细胞也被T淋巴细胞介导。3、NK Cells and Cancer①、动物模型——NK细胞对肿瘤的免疫监视②、人类——NK细胞对肿瘤的免疫监视③、NK的细胞毒性分子和肿瘤④、NK细胞的识别肿瘤的受体①、动物模型——NK细胞对肿瘤的免疫监视 研究发现，低活性的NK细胞的动物，无论是自发的还是实验性的肿瘤数量还是转移速率都比较高。恰恰相反，被激发了NK细胞活性的动物表现出对肿瘤转移的抵抗增强。②、人—NK细胞对肿瘤的免疫监视和动物模型相比，NK细胞监视人体肿瘤的证据较匮乏。患有Ch?diak–Higashi syndrome、连锁淋巴细胞增殖综合征和肾移植的病人均表现出低的NK细胞活性和高的癌症患病率。具有很重要的意义，肿瘤病人和没有肿瘤的病人的外周血的NK细胞的活性相比，显著的下降。然而，对于其他的一些研究发现，一些癌症病人并没有表现出NK细胞活性的下降。所以在人类癌症患者中的NK细胞的角色还没有一致的定论。但，总而言之，某些癌症病人的NK细胞活性有下降的趋势，可能与肿瘤的体积和转移有关系。一些研究报道，低的NK活力可以增加癌症发病的风险，或者仅仅在癌症的早期，NK细胞有正常的活力表现。最近的一项流行病学的研究发现，低的NK细胞的活性和癌症的发病率有关系，似乎可以得出为时尚早的结论：NK细胞活化诱导肿瘤预防。NK依赖的人类肿瘤监视证据不足，而且对于NK活性最敏感的MHC-Ⅰ分子对肿瘤的影响还没有被研究。假设：NK细胞介导的自然毒性可能有这样的作用：在人类和鼠中预防癌症的发生和转移的建立。任务：人类更多的分子水平的NK细胞对肿瘤的免疫监视的证明。进一步的流行病学的研究来更精确地定义是否NK细胞的活性可以预测肿瘤发生的风险，是否具有判断肿瘤患者预后的价值。或者通过CAM促进NK的活性来预防和治愈癌症。Summary of known NK cell receptors③、NK细胞的毒性分子和肿瘤几项研究表明，小鼠缺乏细胞毒性分子增加了肿瘤的发病率。穿孔素：小鼠穿孔素的缺乏导致肿瘤的高发病率，穿红素是NK细胞和细胞毒T细胞的至关重要的分子，也是和TNF相关 的凋亡诱导配体；IFN-γ、IFN-γ receptor④、NK细胞受体对肿瘤的识别 有别于细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ），ＮＫ细胞不需要通过受体基因重组来编码抗原受体识别靶细胞，而是通过不同的细胞表面受体提供的正向信号和负向信号的平衡，亦即通过改变这些细胞表面