3-6大品种四磨汤口服液深度开发技术集成及产业化.doc

2013年度国家科学技术奖推荐项目情况简表 拟推荐奖种： 科技进步奖 拟推荐评审组：中医中药专业评审组 项目名称 大品种四磨汤口服液深度开发技术集成及产业化 主要完成单位（前三个）：湖南汉森制药股份有限公司、湖南中医药大学、华中科技大学协和医院 主要完成人（前三名）：蔡光先，刘令安、刘柏炎 项目简介、立项背景： 四磨汤源自明代《痘诊金镜录》的四磨饮子，公司于1996年将其研发成现代中药制剂-四磨汤口服液，并于2002年升为国家标准，临床常用于功能性消化不良、术后腹胀等病症，疗效确切。四磨汤口服液作为胃肠动力调节的纯中药制剂，市场广阔，深受患者青睐，已产生极大的社会、经济效益。本项目对四磨汤口服液治疗功能性胃肠病的科学依据及临床有效性、安全性与生产工艺、质量控制的标准化技术体系进行了深入研究，获得了中药学、中医学、分子生物学等多学科集成创新的科研成果，不仅为其深度开发及产业化发展夯实了基础，而且为经典名方大品种的开发与应用提供了新思路、新方法及其产业化示范。 自2006年以来，本项目先后获得了科技部“十一五”、“十二五”重大新药创制、湖南省产学研结合成果转化项目、湖南省国际合作等7项专项资助，在中医药理论及胃肠神经生物学等理论指导下，运用血清药物化学、胃肠神经生物学及系统控制、计算机等新技术、新方法，对四磨汤口服液深度开发进行了系统研究，实现了集成创新：（1）首次探明四磨汤口服液调节胃肠功能的药效物质基础及其作用机制，从而为四磨汤口服液治疗功能性胃肠病提供了科学依据；（2）创建中药制剂生产集成自动化控制系统，提高了生产效率及质量控制水平，推进了企业的产业化发展和科研平台的建设，提供了大品种深度开发的产学研紧密合作示范，推进企业成功上市，并产生了极大的品牌效应；（3）首次系统评价了四磨汤口服液治疗消化不良、非胃肠术后胃排空障碍的有效性、安全性。 四磨汤口服液治疗功能性胃肠病效应及产业化研究获得湖南省科技进步一等奖（2010年），获授权发明专利4项授权，计算机软件包1项，申请专利8项，发表相关学术论文151篇，其中国家级期刊67篇，SCI论文4篇。产学研紧密结合，联合攻关，取得了国内外领先的科研成果，创建了以四磨汤口服液为核心的湖南省消化道药物研发平台，作为占有80.3%企业总产值的产品，在集成创新的技术支撑下，有力地推动了汉森企业上市，市值40亿元。 四磨汤口服液作为治疗药物和OTC双跨品种，目前在全国30个省市2600家中西医院和5000余家药店销售，近3年累计利税为2.5亿元，解决了3000人就业。本项研究促进了企业的产业化发展，品牌效应扩大了规模化生产，能带动药材种植、产地加工、制药机械、包装设备、检测仪器等相关产业的发展，对繁荣我省经济将做出了极大贡献。 本项研究探明了四磨汤口服液调节胃肠疾病功能的药效物质基础及作用机制，创建了中药制剂生产集成自动化控制系统，研制了四磨汤新剂型，研究成果不仅为大品种四磨汤口服液的深度开发奠定了坚实的基础，丰富了功能性胃肠病的治疗手段及中医脾胃学说的内涵，而且对于促进中药行业的科技进步与推动中医药现代化发展具有重要作用。 项目主要科学技术创新内容： 四磨汤口服液源自明代《痘诊金镜录》的四磨饮子，具有顺气降逆、消积止痛功能，用于消化不良、术后腹胀等病证，系由中成药地方标准上升为国家标准的品种[WS-10040（ZD-0040）-2002]，已实现规模化生产，并形成品牌效应。本项目在国家新药创制等专项资助下，对制约四磨汤口服液产业化发展的关键技术进行了校企联合攻关，获得了集成创新的成果。 创新点一：首次探明四磨汤口服液调节胃肠功能的药效物质基础及其作用机制，从而为四磨汤口服液治疗功能性胃肠病提供了科学依据。 1.采用谱效学方法探明了四磨汤口服液调节胃肠功能的药效物质基础； 2.采用胃肠神经生物学方法揭示四磨汤口服液调节胃肠功能的效应与机制； （1）通过离体和在体试验研究，多层次确证了四磨汤口服液对动物胃肠功能的调节作用； （2）从胃肠神经生物学角度揭示了四磨汤口服液调节胃肠运动的作用机理 创新点二：创建了中药制剂生产集成自动化控制系统，提高了生产效率及质量控制水平，全面提升了产品品质和企业影响。 1.创建中药制剂生产集成自动化控制系统； （1）创建了中药制剂生产全过程的信息与控制一体化系统 （2）建立了基于智能仪表和软测量技术的生产实时监控系统，首次将动态矩阵 控制预测应用于四磨汤口服液生产浓缩工段 （3）建立了四磨汤口服液在线质量监控系统 2.创建了四磨汤口服液生产工艺标准化技术体系，并全程实施SOP； （1）创建了生产工艺标准化技术体系； （2）全程实施SOP（标准化操作规程） 3.创建了四磨汤口服液质量控制标准化技术体系； （1）采用特征指纹图谱进行原料药材质量控制，确保了原料药材