南阳市第二人民医院肿瘤生物免疫治疗讲座汇总.ppt

恶性肿瘤生物治疗必威体育精装版技术------抗肿瘤免疫活性细胞疗法 南阳市第二人民医院生物治疗中心 三大疗法的局限性 手术治疗的局限性 机体发生肿瘤后，尽早手术切除仍是目前治疗肿瘤的第一选择，但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，造成术后复发转移率高（1年复发率达60%，死于复发和转移的人超80%），5年存活率低。 放化疗的局限性 手术后或失去手术时机的患者，通常需要进行化疗或放疗。化疗、放疗能杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但对残留的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞无效。 放化疗在杀死癌细胞同时，正常细胞和机体免疫功能损伤作用是不可避的。这样就导致一种局面，即使有一个癌细胞没有被杀死，他们也会在没有人体免疫系统防护状况下，快速增殖、扩散转移。 研究表明，经过传统的三大疗法，体内还存在至少1012个肿瘤细胞，他们主要依靠机体的免疫功能来杀伤。 生物治疗--新希望 20世纪80年代以来，细胞生物学、分子生物学及生物工程技术的迅速发展，使人们重新认识传统的肿瘤免疫治疗的理论与实践。 肿瘤的生物治疗是应用生物技术，通过调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制杀伤肿瘤，不但对肿瘤细胞，而且肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞均有明显的杀伤作用，并能提高机体的免疫力，从而能有效清除体内残存的肿瘤细胞，防止肿瘤的转移及复发。 生物治疗--肿瘤的第四大模式 1985年，美国NIH就把肿瘤生物治疗正式列入继手术、放化疗以外肿瘤综合治疗的第四大模式。并因其安全、有效、无毒副作用等特点，被认为是肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的手段。 2000年 “国际肿瘤生物治疗及基因治疗年会”会议总结报告曾指出：“生物治疗是目前知道的唯一的一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗的世纪。” 肿瘤生物治疗的内容 1、免疫治疗 2、基因治疗 3、干细胞治疗 4、诱导肿瘤细胞分化及凋亡 5、抑制肿瘤新升血管治疗等 其中主要是免疫治疗 肿瘤生物免疫疗法成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点，将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面. 　 37-39届美国临床肿瘤学会（ASCO） 第7届中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO） 肿瘤免疫治疗理论基础演变 免疫监视学说 （1964） 机体免疫系统能够识别并清除恶性细胞,阻止肿瘤发生 免疫编辑学说 （2002） 免疫系统抑制肿瘤生长的同时肿瘤的恶性程度逐渐强化 肿瘤免疫治疗理论-免疫监视学说 肿瘤免疫逃逸机制 机体自身免疫因素：肿瘤病人大多数伴有免疫功能低下 肿瘤细胞因素 肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤免疫逃逸机制-自身免疫因素 肿瘤患者的抗原提呈缺陷：肿瘤抗原性减弱 1.做为抗原递呈细胞的树突状细胞（DC）细胞数量不足。 2.DC抗原提呈能力下降： （1）肿瘤细胞分泌大量的抑制因子如（TGF- β）等抑制免疫反应。 （2）缺乏危险信号，DC细胞不能完全成熟。 （3）肿瘤细胞形成生理屏障阻碍DC摄取抗原。 肿瘤患者的淋巴细胞因素 1.抗肿瘤T细胞数量不足 2.抗肿瘤T细胞功能下降：T细胞的肿瘤细胞亲和性不足；T细胞耐受性T细胞传导信号下调；T细胞与肿瘤细胞接触时发生凋亡；T细胞不能进入肿瘤基质；Treg细胞的抑制。 肿瘤免疫逃逸机制-肿瘤细胞因素 肿瘤抗原表达不足 肿瘤产生局部免疫抑制因子 缺乏凋亡和破坏途径 肿瘤相关免疫抑制细胞的免疫抑制作用 造成机体免疫细胞（主要为淋巴细胞）对肿瘤细胞识别和杀伤功能下降甚至消失 肿瘤的免疫治疗 肿瘤的免疫治疗就是借助免疫学理论和技术，提高肿瘤抗原的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤的免疫应答，提高肿瘤对机体免疫效应的敏感性，在体内外诱导大量的肿瘤特异性免疫活性细胞，以最终清除肿瘤。 DC及CIK细胞是抗肿瘤免疫活性细胞治疗中功能最强、最有潜力的肿瘤治疗手段 树突状细胞与T细胞的作用 DC应用 目前，DC疗法，在我国已被批准用于肿瘤患者的临床治疗，已上全国及辽宁省医疗服务价格项目规范，也是目前国内唯一被批准应用于临床的肿瘤疫苗类治疗方法，已经大量应用于肿瘤的临床免疫治疗 DC疫苗的临床应用 恶性黑色素瘤、前列腺癌、恶性淋巴瘤、白血病、其他实体瘤（结直肠癌、 乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、肝胰管壶腹癌、胃癌、食管癌、转移性肾癌等 、儿童青少年好发的间叶组织来源的肉