第八单基因遗传病h解决方案.ppt

* 女性携带者（XAXa ）× 正常男性（ XAY ） 女儿表型均正常，但有1/2为携带者；儿子有1/2为正常人，1/2为患者。 * 典型家系 * 4. XR遗传病系谱特点 男性患者远远多于女性； 男性患者的兄弟有1/2几率患病，姐妹表型都正常，但1/2几率为携带者； 由于交叉遗传，患者之间往往是兄弟、姨表兄弟、舅父与外甥、外祖父与外孙等关系； 很少看到女性患者，若观察到女患，有可能是以下几种情况—— * （1） 群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性携带者之间的婚配，患者从父母各获得一个拷贝。 XaY × XAXa XAXa XaXa XAY XaY （2） 女性患有某种罕见的性染色体病 Turner 综合征（45，X） * （3） X染色体和常染色体之间的易位，导致X染色体上部分基因的丢失。 （4） 遗传异质性造成某些疾病与XR遗传病不能区别。 如：DMD患者伴Xp21与 常染色体之间的易位 如：类DMD与DMD X连锁隐形遗传病 * * 5. 常见XR遗传病 临床表现：外伤后出血不止，关节血肿等。 发病率：男性1/5000~1/10000 致病基因：FVIII 基因定位：Xq28 甲型血友病 hemophilia A * 血 友 病 * 血液凝固的级联式过程 * 血友病的认识过程——“Royal disease” * FVIII基因的功能克隆 功能克隆是从蛋白质着手进行基因克隆的策略。 Ⅷ因子 多肽 不同多肽片段 蛋白酶消化 分离 氨基酸序列测定 设计合成寡核苷酸 筛选cDNA文库 血友病患者创造场地自行车世界纪录 * 治疗要点： 用药（自我注射、预防治疗） 锻炼维持合理体重 2015年5月2日，Alex Dowset在英国本土创造了场地自行车１小时骑行新世界纪录（60分钟52.937公里） * 5. 常见XR遗传病 临床表现：严重致死性神经肌肉系统XR遗传病。 双下肢肌无力、鸭型步态、Gower征、 腓肠肌假性肥大、 进行性肌萎缩。 发病率：出生男婴的1/3500 致病基因：DMD基因突变→抗肌萎缩蛋白（dystrophin）↓ 基因定位：Xp21.23，全长2,400kb，含79个外显子，是已知的最大 的致病基因。 Duchenne型肌营养不良 （ Duchenne muscular dystrophy, DMD） * Gower 征 * DMD基因的定位克隆 定位克隆是在蛋白质产物未知的情况下进行基因克隆的策略。 家系资料 精细定位 消减克隆 连锁分析 获得差异片段 染色体异常 筛选cDNA文库 克隆全长 * 5. 常见XR遗传病 红绿色盲（red-green blind） 我国人群中男性发病率为7%； 致病基因频率=男性发病率为7%(q)； 女性发病率为0.49%(q2)； 发病率：男性女性。 * 二、X连锁显性遗传病(X-linked dominant inheritance，XD) 1. 概念：致病基因位于X染色体上，杂合时就发病，这类疾病称为X连锁显性（XD）遗传病。 2. 基因型： 正常男性 — XaY；正常女性：XaXa； 男性患者 — XAY；女性患者：XAXa（杂合子）或XAXA（纯合子） 群体中致病基因频率很低，女性纯合子患者很少，一般是杂合子发病。女性有2条X染色体，其中任何一条携带