药理学第四十一节抗疟药.doc

第四十一　抗疟药 　　良性疟：间日疟原虫、三日疟原虫引起。　　恶性疟：恶性疟原虫引起。　　一、疟原虫生活史及抗疟药作用环节（疟原虫生活史：2个阶段）　　（一）人体内的无性生殖阶段　　1.原发性红细胞外期：潜伏期，无临床症状。　　疟原虫入侵人体，在肝细胞内繁殖形成大量裂殖体。　　2.继发性红细胞外期，无临床症状，是良性疟复发的根源。　　①间日疟原虫（良性疟原虫）：速发型子孢子和迟发型子孢子。2种同时进入肝细胞，其中速发型子孢子迅速繁殖形成裂殖体，迟发型子孢子在肝细胞内休眠一段时间，然后繁殖成裂殖体。　　②当机体的抵抗力低下时再进入红细胞（导致复发）。　　3.红细胞内期，疟疾发作期。　　红外期裂殖体进入红细胞后分解血红蛋白，并破坏红细胞，引起寒战、高热的症状。　　4.配子体形成期，是疟疾传播的根源。　　（二）按蚊体内的有性生殖阶段　　红内期的部分疟原虫发育成雌、雄配子体，按蚊吸取感染者的血液后，雌、雄配子体在按蚊体内进行有性生殖，成为疟疾的传染源。　　二、常用抗疟药的作用与分类　　1.控制症状：氯喹、奎宁、青蒿素。作用于红细胞内期。　　2.病因性预防：乙胺嘧啶、磺胺类。作用于原发性红细胞外期。　　3.控制复发和传播：伯氨喹。作用于继发性红细胞外期和有性生殖阶段。　　三、常用抗疟药　　（一）主要用于控制疟疾症状的抗疟药物　　氯喹　　【药理作用和临床应用】　　1.抗疟作用：控制疟疾症状，对间日疟和三日疟，以及敏感的恶性疟均有效。也可用于症状抑制性预防。其特点是疗效高、生效快、作用持久。　　2.抗肠道外阿米巴病：对阿米巴肝脓肿有效，阿米巴痢疾无效。　　3.其他作用：大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节炎。　　【不良反应】常见的不良反应有头痛、头晕、胃肠道反应、耳鸣、烦躁、皮肤瘙痒等，停药后可消失。长期大剂量应用可见角膜浸润，表现为视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力障碍，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等，给药剂量大于5g可致死。有致畸作用，孕妇禁用。6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏病患者易发生溶血。　　奎宁　　1.杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制疟疾症状，抗疟活性＜氯喹。用于抗氯喹恶性疟的治疗。对心肌有较弱的抑制作用。　　2.不良反应严重。常见有金鸡纳反应，表现为耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力和听力减退等。还有烦躁、谵妄，血压下降，心肌抑制和心律失常；少数患者应用小剂量即引起急性溶血。　　青蒿素　　1.能杀灭红内期的裂殖体，控制疟疾症状，对耐氯喹虫株感染也有效。主要用于治疗间日疟、恶性疟，特别用于抗氯喹疟原虫引起的疟疾；因其易于通过血-脑脊液屏障，对脑型恶性疟的有效。　　2.缺点是复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。　　（二）主要用于控制复发和传播的抗疟药　　伯氨喹：是控制复发和传播的首选药。　　【作用和应用】　　1.对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用，用于控制良性疟的复发，与氯喹合用可根治良性疟。　　2.杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体，用于控制疟疾的传播。　　【不良反应】不良反应严重，先天性红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的特异质患者可发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现发绀、胸闷、缺氧等严重的毒性反应。另一方面伯氨喹引起高铁血红蛋白血症。　　（三）主要用于预防的抗疟药　　乙胺嘧啶：主要用于预防的抗疟药。　　【作用和应用】　　1.对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用，是用于病因性预防的首选药。　　2.对人体内配子体无作用，但当含有乙胺嘧啶的血液被吸入蚊体内后，乙胺嘧啶能阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖。在疟疾流行区可用于群众性预防，以阻断疟疾的传播。　　【机制】影响叶酸代谢。抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。　　疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性，与磺胺类或砜类合用对叶酸代谢起到双重阻断作用，增强疗效，又可减少抗药性的产生。　　【不良反应】不良反应少，长期服用可引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙治疗。因有甜味，易被儿童当作糖果误服中毒。