利尿药2.ppt

利尿药 diuretics 水肿，高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等。 分类：高效利尿药、 中效利尿药、 低效利尿药 利尿药作用的生理学基础 肾小球滤过 球管平衡 肾小管重吸收：NaCl 近曲小管 60~65% Na + -H+ 交换 Fig1 Fig2 髓袢升枝粗段 30~35% K + -Na + -2Cl- 共同转 运 Fig 浓缩-稀释功能 Fig 远曲小管近端 10% Na + -Cl- 共同转运 Na + -Ca2+ Fig 远曲小管远端和集合管 5% Na + -H+ 交换 、 Na + -K+ 交换 （醛固酮）Fig 肾小管分泌 利尿药按照其作用部位分为： 1．碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase inhibitors） 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。 2．渗透性利尿药（osmotic diuretics） 也称为脱水药（dehydrant agents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。 高效利尿药：袢利尿药 药理作用 利尿作用 抑制髓袢升枝粗段 Na+-K+-2Cl- 共同转运 肾浓缩、稀释功能↓ 强大 K+ 排出↑（Na + -K + ， 肾素） Ca2+ , Mg2+ 排泄↑ （Ca2+ 主动再吸收减少） 对血管床直接作用 降低肾血管阻力, 增加肾皮质血流 -急性肾衰 减轻充血性心衰左室充盈压，减轻肺淤血 --急性肺水肿 可能 促进 PGs 合成 布美他尼 效价高近 50 倍。 体内过程 口服吸收好， iv起效快；5min 、2hr 蛋白结合高；华法令 氯贝丁酯 近曲小管分泌 吲哚美辛 丙磺舒 临床应用 严重水肿 急性肺水肿和脑水肿 急慢性肾衰竭 加速毒物排泄 不良反应 水与电解质紊乱 血容量及血Na+、K+、Cl-、Mg2+ ↓低氯碱血症 耳毒性 依他尼酸毒性大，布美他尼毒性小。氨基糖苷类、某些头孢菌素可增强耳毒性。（表现、原因） 高尿酸血症 2 其他：胃肠道反应、过敏反应（结构、表现） 布美他尼生物利用度高； 中效利尿药 噻嗪类 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氯噻嗪〈氢氯噻嗪〈氢氟噻嗪〈苄氟噻嗪〈环戊噻嗪 氯噻酮 --远曲小管近端 药理作用 利尿作用： 1。抑制远曲小管近端 Na+, Cl- 共转运 温和持久 K+ 排出↑ 促进 Ca2+ 重吸收 Na+ - Ca2+交换增加 2。轻度抑制碳酸酐酶 HCO3-排出增加 抗尿崩症作用 抑制PDE cAMP↑ 远曲小管对水的通透↑ NaCl排出增加 负盐平衡 口渴饮水↓ 降压作用 临床应用 消除水肿：心性、肾性水肿、肝性水肿 抗高血压 抗尿崩症 不良反应 电解质紊乱：低血钾、钠、低氯碱血症 高尿酸血症、高钙 代谢变化 ：高血脂， 高血糖(胰岛素↓ -PDE cAMP↑）肾素↑ 其他：胃肠道反应、过敏反应（磺胺类）：溶贫、血小板减少、急性坏死性胰腺炎，光敏性或全身性皮炎少见 低效利尿药 螺内酯 spironolactone--与醛固酮竞争受体 氨苯蝶啶triamterene、阿米洛利amiloride --阻滞钠通道 ----远曲小管末端和集合管 螺内酯的药理作用 远曲小管末端和集合管，弱、慢、持久 竞争醛固酮受体 醛固酮诱导蛋白（保钠排钾）Na+ - K+ 交换↓ 氨苯蝶啶和阿米洛利药理作用 远曲小管末端和集合管，阻滞Na+ 通道。K+ 分泌↓ 临床应用、不良反应 临床应用：心衰、肝硬化、肾病 水肿 不良反应： 长期应用 高血钾（肾功不良）、合用减低肾素（?阻滞剂、NSAIDS）ACE（ACEI、AT1阻滞剂）药 螺内酯：性激素样作用 （男女） 氨苯蝶啶：二氢叶酸还原酶，叶酸缺乏。 乙酰唑胺 碳酸酐酶抑制剂 睫状上皮细胞 蛛网膜细胞碳酸酐酶 治疗：青光眼 脑水肿 利尿药的临床应用 消除水肿 心性水肿 噻嗪类(轻中）高效利尿药（重）补KCl 肾性水肿 急性肾炎水肿：限盐、卧床 慢性肾炎水肿、肾病综合征：酌情用氢氯噻嗪或其他利尿药； 急性肾衰：甘露醇/不宜或无效 高效利尿药； 慢性肾衰：饮食、透析/大剂量高效利尿药（肾小球滤过率降低） 肝性水肿 留钾类→加噻嗪类→改加高效 急性肺水肿、脑水肿：高效 CHF 高血压 尿崩症 肾性尿崩症： 用噻嗪类 垂体性尿崩症：加压