2细胞凋亡.ppt

细胞凋亡的过程 cAMP Ca2+ 神经酰胺 第二节、 凋亡时细胞的主要变化 一、细胞凋亡的形态学改变 微绒毛消失 脱水 空泡化(blebbing) 固缩(condensation) 出芽(budding) 染色质边集(margination) 凋亡小体(apoptosis body) 四、诱发细胞凋亡的因素 ㈠细胞凋亡相关因素 1、细胞凋亡信号转导特点： 多样性、耦联性、同一性、多途性 2、凋亡信号转导系统 Bcl-2抑制细胞凋亡 抗氧化 ↓促凋亡蛋白释放(细胞色素C、AIF) ↓促凋亡蛋白Bax/Bak的细胞毒作用 ↓凋亡蛋白酶(caspases)激活 维持细胞钙稳态 Morphology of Apoptosis 一、细胞凋亡过度 缺血性损伤 心肌缺血-再灌注损伤 ①缺血早期-凋亡为主 ②梗死灶周边-凋亡为主 ③轻度缺血-凋亡为主 ④发生缺血-再灌注损伤较单纯缺血凋亡严重 心力衰竭 氧化应激/压力、容量负荷↑/神经-内分泌失调 /TNF/缺血/缺氧→心肌细胞凋亡 缺血缺氧性脑病 2、神经元退行性疾病 阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease, AD) β-淀粉样蛋白/钙超载/氧化应激/NGF↓→神经元凋亡（老年性痴呆） 帕金森氏症(Parkinson’s disease) 多发性硬化症 色素性视网膜炎 1、自身免疫病—胸腺负选择机制失调 三、细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化 一、合理利用凋亡因素 低剂量照射→急性T细胞性白血病 TNF-α→白血病细胞株U937 高温(43℃)→肿瘤 NGF→老年性痴呆 撤除雄激素→前列腺癌 星形细胞瘤对药物敏感性的影响 思考题 凋亡(apoptosis)的概念 细胞凋亡的形态学改变 调节细胞凋亡的两条途径 调节细胞凋亡的三个重要的酶 细胞凋亡调控的相关基因有哪些? 细胞凋亡和细胞坏死的区别 列举5种细胞凋亡的检测方法 第十节、凋亡的生物学意义 细胞凋亡是保证个体发育、成熟、和维持正常生理过程所必需。 (细胞团 具备复杂结构的组织器官) 1、维持内环境的稳定 有选择性地清除多余的、发育不正常、已完成任务的、 受损、衰老和突变的、无用的和有害的细胞 2、参与免疫系统细胞的发育和克隆选择 3、发挥积极的防御作用 病毒DNA 第十一节、存在的问题与展望 1、在细胞发育过程中细胞凋亡（时间与方式，witch point gene存在？） 2、机体内有没有真正的杀手基因（Killer gene）存在? 死亡相关基因是如何调控的？ 3、细胞凋亡究竟是通过哪些信号传导途径起作用？ 4、哪些疾病与细胞凋亡规律失常有关？ 能否通过调控细胞凋亡来达到治疗目的？ 5、细胞凋亡与衰老的关系如何？ 是否有活命基因（survival gene）的存在? 概要 l 凋亡是多步骤、多途径的细胞死亡过程，是机体每个细胞所固有的。 l?凋亡的启动通过死亡受体途径或线粒体途径。在两种途径中，caspase均被活化，它剪切细胞底物引起特征性的生化和形态学改变。凋亡过程受到各种蛋白的严格调控。同样也存在caspase非依赖性细胞死亡。 l?很多控制细胞增殖和组织内环境稳定的生理性生长调控机制都与凋亡有关。因此，肿瘤细胞对凋亡的抵抗可能是癌症发生的基本特征。 l?免疫细胞（T细胞和自然杀伤细胞）通过颗粒胞吐途径或死亡受体途径杀死肿瘤细胞。肿瘤细胞对凋亡的抵抗可能导致其对免疫监视的逃避并影响免疫治疗的有效性。????? 细胞凋亡与肿瘤发生 1.细胞凋亡异常在大多数肿瘤发病中起重要作用 如：激素依赖性肿瘤（乳腺癌、前列腺癌、 卵巢癌）严重的凋亡不足 2.细胞凋亡基因和凋亡活化基因异常 如：滤泡性淋巴瘤、乳腺癌，肝癌，膀胱癌 —bcl-2高表达 在50%以上的恶性肿瘤中存在p53基因突变， 导致其下游凋亡调控基因的异常 CML中Bcr-abl, APL中PML-RARa, 抑制细胞 凋亡。 肿瘤是细胞凋亡异常的疾病。 1、各种损伤因素不足以引起细胞死亡时； 2、某些病毒感染； 3、某些萎缩中； 4、肿瘤细胞退化或进展中； 5、TCL导致的细胞死亡； 6、某些坏死中线粒体损伤的凋亡。 第八节、凋亡与其他疾病 机制 ①氧化应激：SOD可减轻 ②受体Fas上调：FasL