依折麦布.ppt

Assmann等人的研究也证实了辛伐他汀单药治疗会产生两个相反的作用，即降低胆固醇合成指标与总胆固醇的比率，却增加吸收指标与总胆固醇的比率。1 依折麦布单药治疗显示与上述辛伐他汀治疗相反的作用，即降低胆固醇的吸收指标与总胆固醇的比率，而增加胆固醇的合成指标与总胆固醇的比率。1 作者指出依折麦布与辛伐他汀的联合治疗提供了降胆固醇的协同作用，从而导致原发性高胆固醇血症患者的胆固醇吸收与合成作用均出现显著的净降低。1 Reference Assmann G, Kannenberg F, Musliner TA, et al. Effects of ezetimibe, simvastatin, atorvastatin, and ezetimibe-statin therapies on non-cholesterol sterols in patients with primary hypercholesterolemia. Curr Med Res Opin. 2008;24(1):249–259. * * 临床上，他汀治疗未达标患者常用的后续治疗方案通常有以下几种： 继续原剂量他汀治疗 他汀剂量加倍 改用更加强效的他汀 使用依折麦布-他汀联合治疗 究竟哪种方案更有效呢？ * * TEMPO 研究 阿托伐他汀20mg+ 依折麦布10mg vs 阿托伐他汀剂量40mg的疗效观察 高胆固醇血症且冠心病分层中高危患者先接受阿托伐他汀20mg，为期6周的筛选期治疗，对于血脂没有达标的患者（LDL-C≥2.5 mmol/L），随机分为两组，一组患者接受阿托伐他汀20mg+依折麦布10mg治疗，而另一组则采用阿托伐他汀40mg的治疗方案，两组病例均为98例，治疗期是6周。 * * TEMPO试验结果说明： 阿托伐他汀20mg联合依折麦布10mg治疗组LDL-C的降幅高达31%，而阿托伐他汀剂量加倍组仅为11%，联合治疗组获得额外20%的LDL-C 降幅，两组差异具有统计学意义，P0.001。 TG、HDL-C、非HDL-C以及CRP指标改善方面，联合治疗组均优于阿托伐他汀剂量加倍组。 * * 另外，如果将LDL-C低于2.5mmol/L作为有效治疗的指标，联合治疗组的LDL-C达标率达到了83.7%，而阿托伐汀剂量加倍组仅48.9% 。 * * IN-CROSS研究设计 多中心，随机，双盲，平行组研究，618 名高危且他汀单药治疗未达标患者（LDL-C升高的高危患者 [ ≥ 2.6 mmol/l (100 mg/dl) and ≤ 4.14 mmol/l (160 mg/dl)] ，进入6周的筛选期，随机分为两层： 第一层患者接受普通剂量的他汀治疗，包括阿托伐他汀10mg，辛伐他汀20mg，普伐他汀40mg，氟伐他汀80mg。 另外一层患者则接受较大剂量的他汀治疗，包括瑞舒伐他汀5mg，阿托伐他汀20mg，辛伐他汀40mg。 筛选期之后，没有达标的患者随机分为两组，一组接受瑞舒伐他汀10mg治疗，另外一组则接受依折麦布10mg+辛伐他汀20 mg治疗，疗程均为6周 。 * * IN-CROSS研究的结果提示，联合治疗也有利于其他血脂指标的改善。 * * 图中显示的是所有病例和不同分层病例的LDL-C降幅 联合治疗组LDL-C降幅为27%，瑞舒伐他汀10mg组只有16.9%，两者间差异约10%。 分层研究的数据显示：无论哪层患者均能从联合治疗中获得额外收益（第一层：7%，第二层17%） （他汀类治疗时的基础LDL-C水平 : 3.2 mmol/l (125 mg/dL)） * * JV Phase IV 3 Articles - NOT APPROVED FOR USE * Clinical Knowledge Library * 研究结束时LDL-C达标率分析可以看到： 如果以LDL-C低于2.59mmol/L作为治疗目标，与瑞舒伐他汀10mg组相比，依折麦布加辛伐他汀治疗组LDL-C达标率更高（72% vs 56%）。 Reckless p10 Fig4 那么胆固醇又是如何在肠道被吸收的呢？ 1/3来源于饮食和2/3来源于胆汁的胆固醇进入肠道，在肠腔内被胆汁酸乳化形成混合脂质微团（即胆固醇微团）。微团将脂质由肠腔运送至肠粘膜表面，并在此被肠粘膜上皮细胞吸收。胆固醇进入肠上皮粘膜细胞后，游离的胆固醇即被乙酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）酯化，随后同甘油三酯和载脂蛋白B48一起被装配形成乳糜微粒。乳糜微粒被分泌入淋巴管，最后经肝门静脉进入肝脏。 降胆固醇药物可作用于肠道胆固醇吸收过程中的多个环节。树脂类药物可提高胆汁酸的排泄，而植物固醇则可干扰胆固醇微团的形成。迄今为止，医学界对胆固醇向肠粘膜上皮细